Gertikad 440 mg Trastuzumab - Herticad Trastuzumab BIOCAD, Inc.

Sarkóm

NÁVOD NA DÁVKU POVOLENÍ NA PACIENTA JEDINÁRSKY DOKUMENT VYMENUJE. TENTO NÁVOD JE LEN PRE LEKÁRSKÝCH PRACOVNÍKOV.

POKYNY na lekárske použitie lieku HERCEPTIN®

Evidenčné číslo
P N012038 / 01-041016

Obchodné meno
Herceptin®

Medzinárodný nechránený názov
trastuzumab

Dávkovacia forma
Lyofilizát na prípravu koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku

štruktúra
Jedna viacdávková liekovka s lyofilizátom obsahuje:
účinná látka: trastuzumab - 440 mg;
pomocné látky: L-histidín hydrochlorid - 9,9 mg, L-histidín - 6,4 mg, a, a-trehalóza dihydrát - 400,0 mg, polysorbát 20 - 1,8 mg.
Rozpúšťadlo (20 ml bakteriostatická voda na injekciu obsahujúce 1,1% benzylalkoholu ako antimikrobiálneho konzervačného činidla): 229,9 mg benzylalkoholu, 20,9 ml vody na injekciu.

popis
Lyofilizát biely až svetlo žltý.
Rekonštituovaný roztok - číra alebo mierne opalizujúca tekutina z bezfarebnej až svetlo žltej.

Farmakoterapeutická skupina
Protinádorové činidlo - monoklonálne protilátky.

Kód ATX
[L01XC03]

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika
Trastuzumab je rekombinantná humanizovaná monoklonálna protilátka, ktorá selektívne interaguje s extracelulárnou doménou receptora ľudského epidermálneho rastového faktora typu 2 (HER2). Tieto protilátky sú IgGl pozostávajúce z ľudských oblastí (konštantné oblasti ťažkých reťazcov) a určujúce komplementaritu myších oblastí protilátky p185 HER2 anti-HER2..
HER2 alebo c-erB2 proto-onkogén kóduje proteín podobný transmembránovému receptoru s molekulovou hmotnosťou 185 kDa, ktorý je štruktúrne podobný ostatným členom rodiny receptorov pre epidermálny rastový faktor. Nadmerná expresia HER2 sa nachádza v tkanive primárneho karcinómu prsníka (rakovina prsníka) u 15 - 20% pacientov.
Celková miera detekcie HER2-pozitívneho stavu v tkanive bežného karcinómu žalúdka počas skríningu pacientov bola 15% IHC (metóda imunohistochemickej reakcie) 3+ a IHC2 + / FISH + (metóda in situ hybridizácie) alebo 22,1% pri použití širšej definície IHC3 + alebo FISH +. Amplifikácia génu HER2 vedie k nadmernej expresii proteínu HER2 na membráne nádorových buniek, čo zase spôsobuje konštantnú aktiváciu receptora HER2. Extracelulárna doména receptora (ECD, p105) sa môže dostať do krvného obehu („desquamát“) a je stanovená vo vzorkách séra..
Štúdie ukazujú, že pacienti s rakovinou prsníka, ktorí amplifikovali alebo nadmerne exprimovali HER2 v nádorovom tkanive, majú menšie prežitie bez dôkazu choroby ako pacienti bez amplifikácie alebo nadmerne exprimovaného HER2 v nádorovom tkanive..
Trastuzumab blokuje proliferáciu ľudských nádorových buniek nadmernou expresiou HER2 in vivo a in vitro. Bunková cytotoxicita trastuzumabu závislá od protilátok je zameraná predovšetkým na nádorové bunky s nadmernou expresiou HER2.
imunogenicita
Pri neoadjuvantnej-adjuvantnej liečbe včasného karcinómu prsníka u 8,1% pacientov, ktorí dostávali Herceptin® intravenózne, sa objavili protilátky proti trastuzumabu (bez ohľadu na pôvodnú prítomnosť protilátok). Neutralizujúce protilátky proti trastuzumabu boli zistené v porovnaní s východiskovou hodnotou u 2 z 24 pacientov, ktorí dostali Herceptin® na intravenózne podanie..
Klinický význam týchto protilátok nie je známy. Nezdá sa však, že by tieto protilátky mali negatívny vplyv na farmakokinetiku, účinnosť (stanovená úplnou patologickou odpoveďou) alebo bezpečnosť (stanovená frekvenciou reakcií na infúziu) Herceptinu® pri intravenóznom podaní..
Žiadne údaje o imunogenite pri použití Herceptinu® na liečbu rakoviny žalúdka.
farmakokinetika
Farmakokinetika trastuzumabu sa hodnotila na základe populačnej farmakokinetickej analýzy s použitím dvojkomorového modelu s paralelnou lineárnou a nelineárnou exkréciou z centrálnej komory. V dôsledku nelineárnej eliminácie bolo zníženie koncentrácie liečiva sprevádzané zvýšením celkového klírensu. Lineárny klírens bol 0,127 l / deň u pacientov s rakovinou prsníka (metastatická rakovina prsníka (rakovina prsníka) a skorá rakovina prsníka (rakovina prsníka)) a 0,166 l / deň u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka. Hodnoty nelineárnych vylučovacích parametrov podľa modelu Michaelis-Menten boli 8,81 mg / deň pre maximálnu rýchlosť vylučovania (Vmax) a 8,92 mg / l pre Michaelis-Mentenovu konštantu (Km). Distribučný objem v centrálnej komore bol 2,62 l u pacientov s rakovinou prsníka a 3,63 l u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka..
Hodnoty expozície lieku (5. - 95. percentily) a hodnoty farmakokinetických parametrov vypočítané pri klinicky významných koncentráciách (maximálna koncentrácia (Cmax) a minimálna koncentrácia (Cmin)) vypočítané u pacientov s rakovinou prsníka s pokročilým karcinómom žalúdka (RLC) vypočítanými pomocou analýzy populácie každý týždeň a každé 3 týždne sú uvedené v tabuľkách 1 a 2 (v rovnováhe).

Tabuľka 1. Vypočítané hodnoty populačných farmakokinetických ukazovateľov expozície v cykle 1 pri intravenóznom podaní pacientom s rakovinou prsníka a rakovinou prsníka (5. - 95. percentil).

Dávkový režim Nádor typu N - počet pacientov Cmin (μg / ml) Cmax (μg / ml) AUC * (μg.day / ml)
8 mg / kg + 6 mg / kg jedenkrát každé 3 týždne rakovina prsníka / rakovina prsníka 1195 29,4 (5,8 - 59,5) 178 (117 - 291) 1373 (736 - 2245)
РРЖ 274 23,1 (6,1 - 50,3) 132 (84,2 - 225) 1109 (588 - 1938)
4 mg / kg + 2 mg / kg raz týždenne rakovina prsníka / rakovina prsníka 1195 37,7 (12,3 - 70,9) 88,3 (58 - 144) 1066 (586 - 1754)
* AUC - plocha pod krivkou „koncentrácia-čas“

Tabuľka 2. Vypočítané hodnoty populačných farmakokinetických ukazovateľov expozície v rovnováhe pre dávkovacie režimy lieku Herceptin® pri intravenóznom podaní pacientom s rakovinou prsníka a rakovinou prsníka (5. - 95. percentil).

Dávkovací režim Nádor typu N - počet pacientov Cmin, ss (μg / ml) Cmax, ss (μg / ml) AUCss (μg.day / ml) Čas do dosiahnutia rovnováhy (týždne) Rozsah celkového klírensu v rovnováhe (l / deň)
8 mg / kg + 6 mg / kg jedenkrát každé 3 týždne rakovina prsníka / rakovina prsníka 1195 47,4 (5 - 115) 179 (107 - 309) 1794 (673 - 3618) 12 0,173 - 0,283
RRL 274 32,9 (6,1 - 88,9) 131 (72,5 - 251) 1338 (557 - 2875) 9 0,199 - 0,337
4 mg / kg + 2 mg / kg raz týždenne rakovina prsníka / rakovina prsníka 1195 66,1 (14,9 - 142) 109 (51,0 - 209) 1765 (647 - 3578) 12 0.201 - 0,244

Čas vymývania trastuzumabu po intravenóznom podaní sa hodnotil pomocou populačného farmakokinetického modelovania. U najmenej 95% pacientov dosahuje koncentrácia trastuzumabu v krvnom sére hodnotu 2 vo forme dlhodobej intravenóznej (iv) infúzie týždenne počas 12 týždňov.
alebo
175 mg / m 2 ako kontinuálna iv infúzia, každé 3 týždne počas 4 cyklov (1. deň každého cyklu).
Docetaxel:
100 mg / m 2 vo forme iv infúzie počas 1 hodiny, každé 3 týždne, počas 4 cyklov (začínajúc dňom 2 v cykle 1, potom 1. dňom v každom nasledujúcom cykle).
Herceptin®:
počnúc prvou dávkou paklitaxelu alebo docetaxelu sa Herceptin® podával podľa chemoterapie podľa týždenného plánu (úvodná dávka 4 mg / kg, potom udržiavacia dávka 2 mg / kg každý týždeň).
Následne monoterapia Herceptinom® pokračovala podľa týždenného rozvrhu po podaní v kombinácii s paklitaxelom alebo podľa podania 3 týždne po podaní v kombinácii s docetaxelom. Celková doba liečby Herceptinom® od okamihu prvej injekcie bola 1 rok, bez ohľadu na počet prijatých alebo vynechaných dávok. Ak sa paklitaxel alebo docetaxel a Herceptin® mali podať v ten istý deň, potom sa paklitaxel alebo docetaxel podal ako prvý.
Používajte v kombinácii s docetaxelom a karboplatinou
Docetaxel / karboplatina (každé 3 týždne počas 6 cyklov, počínajúc dňom 2 prvého cyklu, potom 1. deň v každom nasledujúcom cykle):
docetaxel v dávke 75 mg / m2 vo forme intravenóznej infúzie počas 1 hodiny, po ktorej nasleduje karboplatina v dávke na dosiahnutie cieľovej AUC 6 mg / ml / min, vo forme intravenóznej infúzie, počas 30-60 minút.
Herceptin®:
Herceptin® sa spolu s chemoterapiou podával podľa týždenného plánu (úvodná dávka 4 mg / kg, potom v udržiavacej dávke 2 mg / kg každý týždeň). Po chemoterapii pokračovala monoterapia Herceptinom® po podaní po 3 týždňoch. Celková doba liečby Herceptinom® od okamihu prvej injekcie bola 1 rok, bez ohľadu na počet prijatých alebo vynechaných dávok. Ak sa docetaxel, karboplatina a Herceptin® mali podať v ten istý deň, docetaxel bol prvý, ktorý sa začal podávať, potom karboplatina, potom Herceptin®..
Neoadjuvantno-adjuvantná terapia
Herceptin® sa podával podľa režimu každé 3 týždne v kombinácii s neoadjuvantnou chemoterapiou (10 cyklov):
doxorubicín 60 mg / m2 a paklitaxel 150 mg / m2, každé 3 týždne, počas 3 cyklov;
potom paklitaxel 175 mg / m2 každé 3 týždne počas 4 cyklov;
potom cyklofosfamid, metotrexát a fluóruracil v 1. a 8. deň každé 4 týždne počas 3 cyklov.
Po operácii adjuvantná monoterapia Herceptinom® pokračovala podľa režimu každé 3 týždne. Celková doba liečby Herceptinom® bola 1 rok.
Bežná rakovina žalúdka
Úvod po 3 týždňoch
Úvodná dávka: 8 mg / kg telesnej hmotnosti vo forme 90-minútovej intravenóznej infúzie.
Udržiavacia dávka: 6 mg / kg telesnej hmotnosti každé 3 týždne. Udržiavacia dávka sa podáva 3 týždne po cvičení. Ak bola predchádzajúca úvodná dávka dobre tolerovaná, liečivo sa môže podávať ako infúzia po kvapkách 30 minút.
Metastatické a skoré štádiá rakoviny prsníka a pokročilého karcinómu žalúdka
Trvanie terapie
Liečba Herceptinom® u pacientov s metastatickým karcinómom prsníka alebo pokročilým karcinómom žalúdka sa vykonáva pred progresiou ochorenia. Pacientky s časným karcinómom prsníka by mali dostávať liečbu Herceptinom® 1 rok alebo do opätovného výskytu ochorenia (podľa toho, čo je rýchlejšie). Liečba Herceptinom® u pacientov s včasnými štádiami rakoviny prsníka počas jedného roka sa neodporúča.
Preskočenie v plánovanom úvode
Ak vynechanie pri plánovanom podaní trastuzumabu bolo 7 dní alebo menej, liek by sa mal podať čo najskôr v obvyklej udržiavacej dávke (týždenný režim: 2 mg / kg telesnej hmotnosti; režim každé 3 týždne: 6 mg / kg telesnej hmotnosti), bez čakania na ďalšiu plánovanú úvod. Ďalej podávajte liečivo v udržiavacej dávke po 7 dňoch alebo 21 dňoch v súlade s týždenným režimom alebo režimom každé 3 týždne..
Ak bolo prerušenie podávania lieku viac ako 7 dní, je potrebné znovu zaviesť zavádzaciu dávku trastuzumabu čo najskôr (týždenný režim: 4 mg / kg telesnej hmotnosti; režim každé 3 týždne: 8 mg / kg telesnej hmotnosti) ako 90-minútová intravenózna infúzia kvapiek., Potom pokračujte v podávaní liečiva v udržiavacej dávke po 7 dňoch alebo 21 dňoch v súlade s týždenným režimom alebo režimom každé 3 týždne..
Úprava dávky
Počas obdobia výskytu reverzibilnej myelosupresie spôsobenej chemoterapiou môže liečebný priebeh Herceptin® pokračovať aj po znížení dávky chemoterapie alebo jej dočasnom vysadení (podľa príslušných odporúčaní v návode na použitie paklitaxelu, docetaxelu alebo inhibítora aromatázy) za predpokladu, že sa komplikácie spôsobené neutropéniou starostlivo monitorujú..
Pri znížení ejekčnej frakcie ľavej komory (LVEF, v%) o ≥10 jednotiek z pôvodnej hodnoty A pod hodnotu 50% sa má liečba prerušiť. LVEF by sa malo prehodnotiť približne po 3 týždňoch. Ak nedochádza k zlepšeniu LVEF alebo k jeho ďalšiemu zníženiu alebo ak sa objavia príznaky kongestívneho zlyhania srdca (CHF), je potrebné zvážiť prerušenie liečby Herceptinom®, pokiaľ prínos pre konkrétneho pacienta nepresiahne riziká. Všetci títo pacienti by mali byť vyšetrení kardiologom a mali by byť monitorovaní..
Osobitné pokyny pre dávkovanie
Starší pacienti
Zníženie dávky Herceptinu® u starších pacientov nie je potrebné.
Pacienti so zlyhaním obličiek
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je potrebná zmena dávky Herceptinu®. Vzhľadom na obmedzené údaje nie je možné dať odporúčania týkajúce sa dávkovania lieku u pacientov s ťažkým poškodením obličiek.
Pacienti so zlyhaním pečene
Vzhľadom na nedostatok údajov nie je možné dať odporúčania týkajúce sa dávkovania lieku u pacientov s poruchou funkcie pečene.

Vedľajší účinok

Najzávažnejšie a / alebo najčastejšie nežiaduce reakcie hlásené v súvislosti s Herceptinom® sú v súčasnosti poruchy srdca, infúzne reakcie, hematotoxicita (najmä neutropénia), infekcie a poruchy pľúc..
Nasledujúca klasifikácia sa používa na opis frekvencie nežiaducich účinkov v tejto časti: veľmi často (≥1 / 10), často (≥1 / 100, ale 50 rokov, nízka počiatočná LVEF (25 kg / m 2).
Neoadjuvantno-adjuvantná terapia
U pacientov so skorými štádiami rakoviny prsníka, ktorým môže byť predpísaná neoadjuvant-adjuvantná terapia, sa odporúča používať Herceptin® v kombinácii s antracyklínmi iba vtedy, ak predtým nedostali chemoterapiu a iba pri použití nízkodávkového režimu antracyklínov (maximálna celková dávka doxorubicínu je 180 mg / m2 alebo epirubicín 360 mg / m2).
U pacientov, ktorí dostávali nízku dávku antracyklínov a Herceptin® v rámci neoadjuvantnej liečby, sa neodporúča ďalšia cytotoxická chemoterapia po operácii. Vo všetkých ostatných prípadoch sa rozhodnutie o potrebe ďalšej cytotoxickej chemoterapie prijíma na základe jednotlivých faktorov.
Skúsenosti s trastuzumabom v kombinácii s nízkymi dávkami antracyklínovej liečby sú obmedzené na dve štúdie..
Pri použití Herceptinu® v intravenóznej liekovej forme v spojení s neoadjuvantnou chemoterapiou, ktorá zahŕňala tri cykly doxorubicínu (celková dávka 180 mg / m2), bola v klinickej štúdii frekvencia symptomatickej srdcovej dysfunkcie 1,7%.
Pri použití Herceptinu® v intravenóznej liekovej forme spolu s neoadjuvantnou chemoterapiou, ktorá zahŕňala 4 cykly epirubicínu (celková dávka 300 mg / m2), bola v klinickej štúdii frekvencia kongestívneho srdcového zlyhania 0% s mediánom následného sledovania 40 mesiacov..
Klinické skúsenosti s pacientmi staršími ako 65 rokov sú obmedzené..
Infúzne reakcie a reakcie z precitlivenosti
Počas podávania Herceptinu® sa vyskytli závažné infúzne reakcie: dýchavičnosť, arteriálna hypotenzia, sipot v pľúcach, arteriálna hypertenzia, bronchospazmus, supraventrikulárna tachyarytmia, znížená saturácia hemoglobínu kyslíkom, anafylaxia, syndróm respiračnej tiesne, žihľavka a angioedém. Na zníženie rizika týchto javov sa môže použiť sedácia. Väčšina týchto reakcií sa vyskytla počas infúzie alebo do 2,5 hodiny od začiatku prvej injekcie. Ak dôjde k reakcii na infúziu, zastavte podávanie a pacienta starostlivo sledujte, kým nezmiznú všetky príznaky. Na zmiernenie týchto príznakov sa môžu použiť analgetiká / antipyretiká, ako je paracetamol alebo antihistaminiká, napríklad difenhydramín. Väčšina pacientov po odstránení príznakov infúznych reakcií bola schopná pokračovať v liečbe Herceptinom®..
Účinnou liečbou závažných reakcií je použitie beta-adrenostimulantov, glukokortikoidov, inhalácia kyslíka. V prípade výskytu závažných a život ohrozujúcich reakcií na infúziu je potrebné zvážiť prerušenie ďalšej liečby Herceptinom®..
V zriedkavých prípadoch boli tieto reakcie spojené so smrteľným následkom. Riziko vzniku smrteľných reakcií na infúziu je vyššie u pacientov s dýchavičnosťou v pokoji spôsobenou pľúcnymi metastázami alebo sprievodnými ochoreniami, a preto by sa títo pacienti nemali liečiť Herceptinom®..
Boli hlásené prípady, keď sa po počiatočnom zlepšení pozorovalo zhoršenie, ako aj prípady so spomaleným rýchlym zhoršením. K úmrtiam došlo v priebehu niekoľkých hodín alebo jedného týždňa po infúzii. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa u pacientov objavili príznaky infúznych reakcií alebo pľúcnych príznakov (viac ako 6 hodín po začiatku podávania Herceptinu®). Pacienti majú byť upozornení na možný oneskorený vývoj týchto príznakov a potrebu okamžitého kontaktu s ošetrujúcim lekárom, ak sa vyskytnú..
Poruchy pľúc
Keď sa Herceptin® používal v období po registrácii, zaznamenali sa závažné pľúcne príhody, ktoré boli niekedy smrteľné. Okrem toho sa vyskytli prípady intersticiálnej choroby pľúc (IBL), vrátane pľúcnych infiltrátov, syndrómu akútnej respiračnej tiesne, pneumónie, pneumonitídy, pleurálneho výpotku, akútneho edému pľúc a respiračného zlyhania. Medzi rizikové faktory spojené s IBL patria: predchádzajúca alebo súbežná liečba inými protinádorovými liekmi, o ktorých je známe, že sú spojené s IBL (taxány, gemcitabín, vinorelbín a ožarovanie). Tieto javy sa môžu vyskytnúť ako prejavy reakcií na infúziu a môžu byť oneskorené. Riziko závažných reakcií z pľúc je vyššie u pacientov s metastatickým poškodením pľúc, sprievodnými chorobami sprevádzanými dýchavičnosťou v pokoji. Preto by títo pacienti nemali dostávať Herceptin®. Opatrnosť je potrebná, najmä u pacientov, ktorí súbežne liečia taxánmi, kvôli rozvoju pneumonitídy..
Benzylalkohol, ktorý je obsiahnutý ako konzervačný prostriedok v bakteriostatickej vode na injekciu, pripojený k každej 440 mg viacdávkovej injekčnej liekovke, má toxický účinok u novorodencov a detí mladších ako 3 roky..
Ak sa Herceptin® používa u pacientov s precitlivenosťou na benzylalkohol, liek sa musí rozpustiť vo vode na injekciu a z každej viacdávkovej liekovky sa môže odobrať iba jedna dávka. Zvyšný produkt by sa mal zlikvidovať (pokyny na likvidáciu sú uvedené vyššie)..

Vplyv na schopnosť viesť vozidlo a pracovať s mechanizmami

Štúdie zamerané na štúdium účinku lieku na schopnosť viesť vozidlo a pracovať s mechanizmami sa nevykonali. V prípade príznakov reakcií na infúziu by pacienti nemali viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje, kým sa príznaky úplne nezmiznú..

Uvoľňovací formulár
Lyofilizát na prípravu koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku 440 mg
440 mg trastuzumabu vo fľaši z bezfarebného skla (hydrolytická trieda 1 EF), korková zátka z butylovej gumy, zvlnená hliníkovým uzáverom a uzavretá svetlozeleným plastovým uzáverom.
20 ml bakteriostatickej vody na injekciu do fľaše z bezfarebného skla (hydrolytická trieda 1 EF), uzavretej zátkou z butylovej gumy, zvlnená hliníkovým uzáverom a uzavretá bielym plastovým uzáverom..
1 fľaša s liekom (lyofilizát) a 1 fľaša s rozpúšťadlom spolu s návodom na použitie sú umiestnené v kartónovej škatuľke.

Podmienky skladovania
Uchovávajte pri 2-8 ° C.
Držte mimo dosahu detí.

Skladovateľnosť
4 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.

Lekáreň Prázdniny Podmienky
Na lekársky predpis.

Vlastník registračného osvedčenia
F. Hoffmann-La Roche Ltd., Švajčiarsko
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Bazilej, Švajčiarsko

Výrobca lyofilizátu
Genentech Inc., USA
Genentech Inc, 1 DNA Way, South San Francisco, Kalifornia 94080, USA
alebo
Genentech Inc, 4625 NW Brookwood Parkway, Hillsboro, Oregon 97124, USA

Výrobca rozpúšťadla
F. Hoffmann-La Roche Ltd., Švajčiarsko
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Bazilej, Švajčiarsko
alebo
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Švajčiarsko

Reklamácie spotrebiteľov zasielajte spoločnosti ZAO Rosh-Moscow na túto adresu:
2, Trubnaya Ploshchad, 107031, Rusko, Moskva
tel. (495) 229 29 99, fax (495) 229 79 99
alebo prostredníctvom formulára pre spätnú väzbu na webe:
www.roche.ru

V prípade balenia v ORTAT JSC by sa sťažnosti spotrebiteľov mali zasielať na:
157092, Rusko, región Kostroma, okres Susaninsky, s. Severná, mikrodistribuovaná. Kharitonova
tel / fax (4942) 650-806

Herceptin

V dôsledku nelineárnej eliminácie bolo zníženie koncentrácie liečiva sprevádzané zvýšením celkového klírensu. Lineárny klírens bol 0,127 l / deň u pacientov s rakovinou prsníka (metastatická rakovina prsníka (rakovina prsníka) a skorá rakovina prsníka (rakovina prsníka)) a 0,166 l / deň u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka. Hodnoty nelineárnych vylučovacích parametrov podľa modelu Michaelis-Menten boli 8,81 mg / deň pre maximálnu rýchlosť vylučovania (Vmax) a 8,92 mg / l pre Michaelis-Mentenovu konštantu (Km). Distribučný objem v centrálnej komore bol 2,62 l u pacientov s rakovinou prsníka a 3,63 l u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka..

Indikácie pre použitie:
Herceptin je určený na liečbu rakoviny prsníka.
Metastatický karcinóm prsníka s nadmernou expresiou HER2:
- vo forme monoterapie, po jednom alebo viacerých režimoch chemoterapie;
- v kombinácii s paklitaxelom alebo docetaxelom v neprítomnosti predchádzajúcej chemoterapie (prvá línia liečby);
- v kombinácii s inhibítormi aromatázy s pozitívnymi hormonálnymi receptormi (estrogén a / alebo progesterón) u žien po menopauze.
- Prvé štádiá rakoviny prsníka s nadmernou expresiou HER2 nádoru:
- vo forme adjuvantnej terapie po chirurgickom zákroku, dokončení chemoterapie (neoadjuvantná alebo adjuvantná) a ožarovania;
- v kombinácii s paklitaxelom alebo docetaxelom po adjuvantnej chemoterapii doxorubicínom a cyklofosfamidom;
- v kombinácii s adjuvantnou chemoterapiou pozostávajúcou z docetaxelu a karboplatiny;
- v kombinácii s neoadjuvantnou chemoterapiou a následnou adjuvantnou monoterapiou Herceptinom v prípade lokálne pokročilého (vrátane zápalového ochorenia) ochorenia alebo v prípadoch, keď veľkosť nádoru presahuje priemer 2 cm.
Bežná rakovina žalúdka.
Bežný adenokarcinóm žalúdka alebo gastroezofageálny prechod s nadmernou expresiou HER2 v nádore:
- v kombinácii s kapecitabínom alebo intravenóznym fluóruracilom a platinou v neprítomnosti predchádzajúcej protinádorovej liečby metastatického ochorenia.

Spôsob aplikácie:
Testovanie na expresiu HER2 v nádore pred liečbou Herceptinom je povinné.
Liečba herceptínom sa má vykonávať iba pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s používaním cytotoxickej chemoterapie, a liek by mal podávať lekársky personál..
Pred použitím Herceptinu je potrebné skontrolovať označenie na injekčnej liekovke a ubezpečiť sa, že lieková forma lieku zodpovedá zamýšľanému pacientovi („lyofilizát na infúzny roztok“ a nie „roztok na subkutánne podanie“)..
Herceptin v liekovej forme "lyofilizát na infúzny roztok" nie je určený na subkutánne podávanie a mal by sa používať iba intravenózne..
V klinickej štúdii sa študoval prechod z liekovej formy na intravenózne podávanie do liekovej formy na subkutánne podávanie a naopak, keď sa podáva raz za 3 týždne..
Aby sa zabránilo chybnému podávaniu lieku Cadsil (trastuzumab emtansín) namiesto lieku Herceptin (trastuzumab), pred prípravou infúzneho roztoku a jeho podaním pacientovi je potrebné skontrolovať štítok na fľaši..
Herceptin v liekovej forme „lyofilizát na infúzny roztok“ sa podáva iba intravenózne! Je nemožné podávať liečivo intravenózne v prúde alebo boluse!
pozor!
Herceptin nie je kompatibilný s 5% roztokom dextrózy kvôli možnosti agregácie proteínov.
Herceptin sa nemá miešať ani riediť s inými liekmi.
Roztok Herceptinu je kompatibilný s infúznymi vakmi vyrobenými z polyvinylchloridu, polyetylénu a polypropylénu.
Príprava roztoku
Príprava liečiva na podávanie by sa mala uskutočňovať za aseptických podmienok.
Pokyny na prípravu roztoku
Obsah fľaše 150 mg lieku Herceptin sa rozpustí v 7,2 ml sterilnej vody na injekciu.
Počas rozpúšťania by ste s liekom mali zaobchádzať opatrne. Pri rozpúšťaní by sa malo zabrániť nadmernému peneniu, ktoré môže sťažiť nastavenie správnej dávky lieku z fľaše.
1. Pomaly vstreknite 7,2 ml sterilnej vody na injekciu do injekčnej liekovky so 150 mg Herceptinu pomocou sterilnej injekčnej striekačky, smerujúci prúd tekutiny priamo do lyofilizátu..
2. Na rozpustenie jemne pretrepte fľašu otáčavými pohybmi. Netraste sa!
Keď je liečivo rozpustené, často sa tvorí malé množstvo peny. Aby ste tomu zabránili, nechajte roztok stáť asi 5 minút. Rekonštituovaný roztok - číra alebo mierne opalizujúca, bezfarebná alebo svetlo žltá tekutina.
Štandardné dávkovanie
Počas každého podávania trastuzumabu je potrebné pacienta starostlivo monitorovať na zimnicu, horúčku a iné reakcie na infúziu (do 6 hodín od začiatku prvej infúzie a do 2 hodín od začiatku nasledujúcich infúzií). Mala by byť k dispozícii súprava pre okamžitú liečbu a infúziu by mal vykonať lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou anafylaxie.
V prípade reakcií na infúziu sa infúzia preruší. Po vymiznutí príznakov miernych až stredne ťažkých reakcií na infúziu podľa NCI-CTC (všeobecné kritériá toxicity Národného inštitútu pre rakovinu v USA) sa môže infúzia obnoviť. V prípade závažných a život ohrozujúcich reakcií na infúziu sa má zvážiť prerušenie ďalšej liečby Herceptinom.
Metastatická rakovina prsníka
Týždenný úvod
Úvodná dávka: 4 mg / kg telesnej hmotnosti vo forme 90-minútovej intravenóznej infúzie.
Udržiavacia dávka: 2 mg / kg telesnej hmotnosti jedenkrát týždenne. Udržiavacia dávka sa podáva 1 týždeň po cvičení. Ak bola predchádzajúca úvodná dávka dobre tolerovaná, liečivo sa môže podávať ako infúzia po kvapkách 30 minút.
Alternatívne podávanie po 3 týždňoch
Úvodná dávka: 8 mg / kg telesnej hmotnosti vo forme 90-minútovej intravenóznej infúzie.
Udržiavacia dávka: 6 mg / kg telesnej hmotnosti každé 3 týždne. Udržiavacia dávka sa podáva 3 týždne po cvičení. Ak bola predchádzajúca úvodná dávka dobre tolerovaná, liečivo sa môže podávať ako infúzia po kvapkách 30 minút.
Používajte v kombinácii s paklitaxelom alebo docetaxelom
Paklitaxel alebo docetaxel sa podával deň po podaní lieku Herceptin (dávkovanie, pozri zodpovedajúce pokyny na lekárske použitie) alebo bezprostredne po nasledujúcom podaní lieku Herceptin, ak predchádzajúce podávanie Herceptinu bolo dobre tolerované.
Používajte v kombinácii s inhibítorom aromatázy
Herceptín a anastrozol boli podávané v deň 1. Neexistovali žiadne časové limity na podávanie lieku Herceptin a anastrozolu (odporúčania týkajúce sa dávkovania, pozri pokyny na lekárske použitie anastrozolu alebo iných inhibítorov aromatázy)..
Rané štádiá rakoviny prsníka
Týždenný úvod
Pri týždennom podaní sa Herceptin podáva v úvodnej dávke 4 mg / kg telesnej hmotnosti, potom v udržiavacej dávke 2 mg / kg telesnej hmotnosti raz týždenne. Udržiavacia dávka sa podáva 1 týždeň po cvičení. Úvodná dávka sa podáva vo forme 90-minútovej intravenóznej infúzie. Ak bola predchádzajúca úvodná dávka dobre tolerovaná, liečivo sa môže podávať ako infúzia po kvapkách 30 minút.
Úvod po 3 týždňoch
Keď sa podáva po 3 týždňoch, úvodná dávka: 8 mg / kg telesnej hmotnosti (ako 90-minútová intravenózna infúzia).
Udržiavacia dávka: 6 mg / kg telesnej hmotnosti každé 3 týždne. Udržiavacia dávka sa podáva 3 týždne po cvičení. Ak bola predchádzajúca úvodná dávka dobre tolerovaná, liečivo sa môže podávať ako infúzia po kvapkách 30 minút.
Použitie Herceptinu v skorých štádiách rakoviny prsníka sa skúmalo v kombinácii s chemoterapiou podľa schém opísaných nižšie..
Použitie v kombinácii s paklitaxelom alebo docetaxelom po chemoterapii doxorubicínom a cyklofosfamidom
Paklitaxel: 80 mg / m2 ako kontinuálna intravenózna (iv) infúzia, týždenne počas 12 týždňov alebo 175 mg / m2 ako kontinuálna iv infúzia, každé 3 týždne počas 4 cyklov (1. deň každého cyklu) ;
Docetaxel: 100 mg / m2 ako intravenózna infúzia počas 1 hodiny každé 3 týždne počas 4 cyklov (začínajúc dňom 2 v cykle 1, potom 1. dňom v každom nasledujúcom cykle);
Herceptin: Počnúc prvou dávkou paklitaxelu alebo docetaxelu sa Herceptin podával počas chemoterapie podľa týždenného plánu (úvodná dávka 4 mg / kg, potom v udržiavacej dávke 2 mg / kg každý týždeň)..
Následne monoterapia Herceptinom pokračovala podľa týždenného rozvrhu po podaní v kombinácii s paklitaxelom alebo podľa podania 3 týždne po podaní v kombinácii s docetaxelom. Celkové trvanie liečby Herceptinom od okamihu prvej injekcie bolo 1 rok, bez ohľadu na počet prijatých alebo vynechaných dávok. Ak sa paklitaxel alebo docetaxel a Herceptin mali podať v ten istý deň, potom sa paklitaxel alebo docetaxel podal ako prvý.
Používajte v kombinácii s docetaxelom a karboplatinou
Docetaxel / karboplatina (každé 3 týždne počas 6 cyklov, počínajúc dňom 2 prvého cyklu, potom 1. deň v každom nasledujúcom cykle):
Docetaxel v dávke 75 mg / m2 vo forme intravenóznej infúzie počas 1 hodiny, po ktorej nasledovalo karboplatina v dávke na dosiahnutie cieľovej AUC 6 mg / ml / min, ako intravenózna infúzia, počas 30-60 minút;
Herceptin spolu s chemoterapiou sa podával podľa týždenného plánu (úvodná dávka 4 mg / kg, potom udržiavacia dávka 2 mg / kg každý týždeň)..

Potom pokračujte v podávaní liečiva v udržiavacej dávke po 7 dňoch alebo 21 dňoch v súlade s týždenným režimom alebo režimom každé 3 týždne..
Úprava dávky
Počas obdobia výskytu reverzibilnej myelosupresie spôsobenej chemoterapiou môže v liečbe Herceptinom pokračovať aj po znížení dávky chemoterapie alebo jej dočasnom prerušení (podľa príslušných odporúčaní v návode na použitie paklitaxelu, docetaxelu alebo inhibítora aromatázy) za predpokladu, že sa komplikácie spôsobené neutropéniou starostlivo monitorujú..
Pri znížení ejekčnej frakcie ľavej komory (LVEF, v%) o ≥10 jednotiek z pôvodnej hodnoty A pod hodnotu 50% sa má liečba prerušiť. LVEF by sa malo prehodnotiť približne po 3 týždňoch. Ak nedochádza k zlepšeniu LVEF alebo k jeho ďalšiemu zníženiu alebo ak sa objavia príznaky kongestívneho zlyhania srdca (CHF), je potrebné zvážiť prerušenie liečby Herceptinom, pokiaľ prínos pre konkrétneho pacienta nepresiahne riziká. Všetci títo pacienti by mali byť vyšetrení kardiologom a mali by byť monitorovaní..

Vedľajšie účinky:
V súčasnosti najzávažnejšie a / alebo najčastejšie nežiaduce reakcie hlásené pri používaní Herceptinu sú v súčasnosti poruchy srdca, infúzne reakcie, hematotoxicita (najmä neutropénia), infekcie a poruchy pľúc..
Nasledujúca klasifikácia sa používa na opis frekvencie nežiaducich účinkov v tejto časti: veľmi často (≥1 / 10), často (≥1 / 100, ale oznámenia