Leukémie

Sarkóm

Leukémia (leukémia) - zhubné nádory, ktoré primárne ovplyvňujú kostnú dreň - hlavný ľudský krvotvorný orgán. V skutočnosti sa to, čo nazývame krvná onkológia, delí na rôzne typy leukémie. Kostná dreň obsahuje krvné kmeňové bunky (CCM) - prekurzory zrelých krvných buniek a proces ich vývoja a dozrievania (krvotvorba)..

Odrody bunkových populácií

Na zahraničných klinikách sa rozlišujú dve populácie pravekých buniek - myeloidné a lymfoidné. Prvý je prekurzor červených krviniek, granulocytov, krvných doštičiek, monocytov, druhý je progenitorom B - a T - lymfocytov. Podľa moderných konceptov rôzne patogénne faktory (ionizujúce žiarenie, vírusové infekcie, vystavenie chemikáliám, chromozomálne abnormality) spôsobujú poškodenie genetického aparátu jednej z krvotvorných progenitorových buniek, čo má za následok nasledujúce mutácie vedúce k rôznym formám rakoviny krvi:

  • stráca schopnosť dozrieť (diferenciácia),
  • získava schopnosť nadmernej nekontrolovateľnej reprodukcie (množenie),
  • sa stáva progenitorom klonu leukemických buniek.

Nezrelé bunky vstupujúce do periférnej krvi počas leukémie nie sú schopné vykonávať svoje funkcie a nadmerná infiltrácia leukemickými bunkami kostnej drene potlačuje ďalšie krvotvorné baktérie. Diferenciácia krvných buniek je viacstupňový proces, ktorý môže byť blokovaný nádorom v rôznych štádiách. Liečba leukémie v zahraničí na nemeckých klinikách má prevažne pozitívne výsledky.

Klasifikácia akútnej a chronickej leukémie

V závislosti od stupňa zrelosti nádorových buniek zahraniční odborníci rozlišujú dva typy leukémie: akútnu a chronickú. Pri akútnej leukémii sú výbuchy kostnej drene a nezrelé bunky periférnej krvi, ktorých diferenciácia je blokovaná v počiatočných štádiách krvotvorby. Klasifikácia akútnej leukémie v závislosti od morfologických a cytochemických charakteristík akútnych buniek rozlišuje 2 skupiny:

  • lymfoblastickou
  • nem lymfoblastická (myeloblastická) leukémia.

Ďalšie rozdelenie na typy rakoviny krvi v týchto skupinách tvorí podskupiny, ktoré sa líšia vo výsledkoch špecifickej liečby a klinickej prognózy. Akútna lymfoblastická leukémia (ALL) je najčastejšie diagnostikovaná u detí, čo predstavuje až 90% celej detskej leukémie. U dospelých je forma rakoviny krvi, ako je ALL, zriedkavá. V 75% prípadov sa ALL vyvíja z prekurzorov B-lymfocytov, zostávajúce prípady predstavujú T-bunky ALL. Klasifikácia akútnej leukémie je prognosticky dôležitá: Varianty T-buniek ALL sú menej liečiteľné, ich prognóza je menej priaznivá v porovnaní s leukémiou B-buniek..

Akútna nemymfoblastická (myeloblastická) leukémia (AML, ONLL) v zahraničí je častejšie diagnostikovaná u dospelých. Izolácia pomocou moderných metód diagnostikovania typov rakoviny krvi tohto druhu je tiež veľmi dôležitá pre stanovenie taktiky a prognózy liečby. Morfologickým substrátom chronickej leukémie sú zrelé bunky, ktoré dosiahli určitú úroveň diferenciácie..

Zahraniční onkológovia vo veľkej väčšine prípadov tieto choroby zisťujú u dospelých. Klasifikácia chronickej leukémie rozlišuje myeloidné a lymfogénne formy rakoviny krvi. Leukémia typu chronickej myeloidnej proliferatívnej choroby okrem chronickej myeloidnej leukémie a chronickej monocytovej a myelomonocytovej leukémie zahŕňa osteomyelosklerózu, myelofibrózu, esenciálnu trombocytózu, pravú polycytémiu, myelodysplastický syndróm. Klasifikácia leukémie v skupine chronických lymfoproliferatívnych ochorení rozlišuje chronickú lymfocytovú leukémiu, prolymfocytovú a vlasatobunkovú leukémiu, myelóm, Waldenstromovu makroglobulinémiu, lymfóm a lymfosarkóm..

Lymfómy a lymfosarkómy sú nádory kostnej drene, ktoré pozostávajú z buniek lymfoidného radu rôznych stupňov dozrievania. Najčastejšie sa lymfómy a lymfosarkómy vyskytujú predovšetkým v lymfatických uzlinách, často sa však vyskytujú varianty primárnej lokalizácie nádoru v iných orgánoch obsahujúcich lymfoidné tkanivo (slezina, mandle, pľúca, žalúdok, črevá). Na rozdiel od leukémie, pri lymfómoch a lymfosarkómoch je kostná dreň zapojená do patologického procesu nie v počiatočných štádiách, ale iba v priebehu ochorenia. Rozlišujte medzi nádormi B a T buniek. Lymfómy a lymfosarkómy môžu mať uzlové alebo difúzne formy, vysoký, stredný a nízky stupeň malignity..

Odporúčame vám, aby ste sa podrobnejšie oboznámili s nasledujúcimi informáciami:

Spoločnosť "MedExpress" ponúka širokú škálu služieb pre organizáciu liečby v zahraničí:

  • papierovanie, výber vhodnej kliniky na ošetrenie v Izraeli, Nemecku, Českej republike, Južnej Kórei a ďalších krajinách, po ktorých nasleduje odchod, preprava, ubytovanie, podpora
  • poskytovanie poradenstva „Druhého lekárskeho posudku“ od lekárov zahraničných lekárskych stredísk
  • online lekárske konzultácie
  • dekódovanie CT, MRI, PET-CT a iných štúdií zahraničnými odborníkmi
  • preprava pacientov pomocou sanitky, resuscitácie a oveľa viac.

ZOBRAZIŤ VIAC KLINÍK

Multidisciplinárna klinika, kde sa veľká pozornosť venuje výskumnej práci

Hematológia. Akútna leukémia: Klasifikácia, diagnostika a liečba

* Nárazový faktor pre rok 2018 podľa RSCI

Časopis je zaradený do Zoznamu recenzovaných vedeckých publikácií Vysokej atestačnej komisie.

Prečítajte si nové vydanie

Akútna leukémia je ochorenie založené na tvorbe klonu malígnych (vysokých) buniek, ktoré majú spoločnú progenitorovú bunku. Výbuchy prenikajú do kostnej drene a postupne vytlačujú normálne krvotvorné bunky, čo vedie k výraznej inhibícii hematopoézy. Blastová infiltrácia vnútorných orgánov je tiež charakteristická pre mnoho typov leukémie..

Akútna leukémia je rozdelená na lymfoblastické (ALL) a myeloidné (AML). Predpokladá sa, že výskyt akútnej leukémie môže byť spôsobený nasledujúcimi faktormi:

  • neidentifikovaný (najčastejšie);
  • dedičný:
  1. Downov syndróm
  2. kvetový syndróm
  3. Anémia Fanconiho
  4. ataxia-teleangiektázia
  5. Klinefelterov syndróm
  6. nedokonalá osteogenéza
  7. Wiskott-Aldrichov syndróm
  8. leukémia u dvojčiat
  • chemická:
  1. benzol
  2. alkylačné činidlá (chlorambucil, melfalan)
  • ožiarenie
  • predisponujúce hematologické poruchy (myelodysplazia, aplastická anémia)
  • Vírusy HTLV-I spôsobujúce leukémiu T-buniek a lymfóm u dospelých.

V posledných desaťročiach sa dosiahli významné úspechy pri liečbe akútnej leukémie. Päťročné prežitie závisí od typu leukémie a veku pacientov:

  • VŠETKY u detí - 65 - 75%;
  • VŠETKO u dospelých - 20 - 35%;
  • AML u pacientov mladších ako 55 rokov - 40-60%;
  • AML u pacientov starších ako 55 rokov - 20%.

Rozdiely medzi ALL a AML sú založené na morfologických, cytochemických a imunologických vlastnostiach týchto typov leukémie. Presné určenie typu leukémie má pre terapiu a prognózu zásadný význam.
ALL a AML sú zase rozdelené do niekoľkých možností podľa klasifikácie FAB (francúzsko-americko-britská). Existujú teda tri možnosti pre VŠETKY - L1, L2, L3 a sedem možností pre AML:

  • M0 - nediferencovaná AML;
  • M1 - myeloidná leukémia bez dozrievania buniek;
  • M2 - myeloidná leukémia s neúplným dozrievaním buniek;
  • M3 - promyelocytová leukémia;
  • M4 - myelomonocytová leukémia;
  • M5 - monoblastická leukémia;
  • M6 - erytroleukémia;
  • M7 - megakaryoblastická leukémia.

V súlade s exprimovanými antigénmi sa ALL delí na typy T-buniek a B-buniek, ktoré v závislosti od stupňa zrelosti zahŕňajú niekoľko podtypov (pre-T-bunky, T-bunky, skoré pre-B-bunky, pre-B-bunky) B-bunky). Neexistuje žiadna jasná korelácia medzi morfologickými a imunofenotypickými variantmi s tým rozdielom, že morfológia L3 je charakteristická pre leukémiu B-buniek..
Pokiaľ ide o AML, imunofenotypizácia (t. J. Stanovenie exprimovaných antigénov) nie vždy pomáha rozlíšiť medzi variantmi M0 - M5. Na tento účel sa dodatočne používa špeciálne cytochemické farbenie. Na diagnostiku erytroleukémie (M6) a megakaryoblastickej leukémie (M7) je dostatočná imunofenotypizácia.

VŠETKY najčastejšie sa vyskytujú vo veku 2–10 rokov (vrchol po 3–4 rokoch), potom sa prevalencia choroby znižuje, ale po 40 rokoch sa zaznamená druhý nárast. ALL tvorí asi 85% leukémie nájdenej u detí. Naopak, AML je najbežnejšia u dospelých, jej frekvencia sa zvyšuje s vekom.

Klinické prejavy leukémie sú spôsobené výbuchovou infiltráciou kostnej drene a vnútorných orgánov. Anémia sa prejavuje bledosťou, letargiou, dýchavičnosťou. Neutropénia vedie k rôznym infekčným komplikáciám. Hlavnými prejavmi trombocytopénie sú spontánne hematómy, krvácanie z nosa, maternice, miest vpichu a ďasien. Charakteristické sú tiež bolesti kostí, lymfadenopatia, hepatosplenomegália. Možné dýchacie ťažkosti v dôsledku prítomnosti mediastinálnych mas, zväčšených semenníkov, meningálnych príznakov. U AML sa vyskytuje hypertrofia ďasien.

Kompletný krvný obraz: je možné znížiť hladinu hemoglobínu a krvných doštičiek; počet bielych krviniek - od menej ako 1,0 • 10 9 / l do 200 • 10 9 / l, ich diferenciácia je narušená, sú prítomné výbuchy.
Koagulogram sa môže zmeniť, najmä pri promyelocytovej leukémii, keď vo vysokých bunkách sú granule obsahujúce prokoagulanty..
Biochemický krvný test na vysokú leukocytózu môže naznačovať zlyhanie obličiek.
RTG hrudníka odhaľuje mediastinálne masy, ktoré sa nachádzajú u 70% pacientov s leukémiou T-buniek.
Punkcia kostnej drene: hypercelulárnosť s prevahou výbuchov.
Imunofenotypizácia - metóda určovania rozlíšenia ALL a AML.
Cytogenetické a molekulárne štúdie môžu zistiť chromozomálne abnormality, napríklad chromozóm Philadelphia (produkt translokácie 9. chromozómu na 22.; určuje zlú prognózu pre VŠETKY)..
Bedrová punkcia sa používa na detekciu poškodenia centrálneho nervového systému (neuroleukémia)..

Všetci pacienti s podozrením na leukémiu alebo s potvrdenou leukémiou by mali byť čo najskôr vyšetrení a ošetrení v špecializovaných nemocniciach..
Podporná terapia spočíva v transfúzii krvných doštičiek, červených krviniek, čerstvo zmrazenej plazmy, antibiotickej liečbe infekčných komplikácií..

faktoryALLAML
VekMenej ako 1 rok alebo viac ako 10 rokovViac ako 60 rokov
podlahaMužMuž alebo žena
leukocytózaViac ako 50 • 10 9 / lViac ako 50 • 10 9 / l
Poškodenie CNSVýbuchy v mozgovomiechovom mokuVýbuchy v mozgovomiechovom moku
odpusteniePo indukčnej liečbe sa nedosiahloViac ako 20% blastov v kostnej dreni po 1. cykle liečby
cytogenetikaChromozóm PhiladelphiaDelécie alebo monozómia na 5 alebo 7 chromozómoch; viac chromozomálnych abnormalít


Cieľom chemoterapie je indukcia remisie (menej ako 5% blastov v kostnej dreni) a následná eliminácia zvyškových blastových buniek pomocou konsolidačnej terapie. Lieky chemoterapie narušujú schopnosť malígnych buniek sa deliť a kombinácia dvoch alebo troch liekov zvyšuje účinnosť liečby a znižuje riziko odolnosti proti výbuchu pri liečbe. Na prevenciu a liečbu neuroleukémie sa používa endolumbárny metotrexát a lebečné ožarovanie..
Transplantácia kostnej drene (BMT). Alogénny BMT sa môže použiť v prípade zlej prognózy pre ALL, pre AML v prvej remisii, na relapsy leukémie. Vzhľadom na nedostatok kompatibilných darcov však táto príležitosť nie je k dispozícii všetkým pacientom..
V tabuľke sú uvedené faktory, ktoré spôsobujú zlú prognózu akútnej leukémie..

Včasná toxicita zahŕňa nevoľnosť, zvracanie, mukozitídu, vypadávanie vlasov, neuropatie, zlyhanie pečene a obličiek, výraznú inhibíciu tvorby krvi..
Neskorá toxicita sa môže prejaviť v léziách rôznych orgánov:

  • srdcové arytmie, kardiomyopatie;
  • pľúca - fibróza;
  • endokrinný systém - spomalenie rastu, hypotyreóza, neplodnosť;
  • obličky - zníženie glomerulárnej filtrácie;
  • psychické - emocionálne a intelektuálne poruchy;
  • sekundárne nádory;
  • šedý zákal.

Všetci pacienti s akútnou leukémiou by mali byť sledovaní najmenej 10 rokov po ukončení liečby. Problémy, ako sú zakrpatenie a endokrinné dysfunkcie u detí, si vyžadujú osobitnú pozornosť..

Liesner RJ, Goldstone AH. Akútne leukémie. BMJ 1997; 314: 733-6.

Chronická leukémia: kontrast k akútnym, príznakom, liečbe

Leukémia - čo to je? Patrí k chorobám, ktoré sú súčasťou pojmu nádor (t. J. Rakovina) a nazýva sa rakovina krvi alebo leukémia. Na základe prejavov a niektorých špecifík je leukémia akútna a chronická a tieto nie sú dôsledkom prvej a sú v inej patológii, hoci majú jednu povahu..

Akútna leukémia začína okamžite a rýchlo napreduje. V kostnej dreni je dozrievanie leukocytov prudko narušené, dochádza k fenoménu zvýšených blastových buniek, t. J. Nezrelé prvky, prekurzory leukocytov. Tieto prekurzory sa klonujú nepretržite a nekontrolovateľne a rýchlo vytvárajú nádor, ktorý šíri metastázy zdravými orgánmi s prietokom krvi a vyvoláva nádory akejkoľvek lokalizácie a vo veľkých množstvách. Je charakteristická vysoká miera priebehu ochorenia..

Rozdiel medzi chronickou leukémiou a akútnou formou ochorenia je vyjadrený predovšetkým skutočnosťou, že rozvoj patológie trvá roky, postupne sa vyvíja. Abnormálna bunková hmota rastie z krviniek všetkých „vekov“, keď sa vývoj primárnych a zrelých bielych krviniek objavuje patologickým spôsobom. Tvorba všetkých formovaných prvkov krvi, vrátane červených krviniek a krvných doštičiek, je narušená.

Z typu buniek ovplyvnených leukémiou sa delí na poddruhy:

  • megakaryoblastická, monoblastická, lymfoblastická, myeloblastická, erytromyeloblastická a iná akútna leukémia;
  • lymfocytická, monocytárna a iná chronická leukémia, myelóm.

Nástup chronickej leukémie

Jasne sa pozrite, ako sa zloženie krvi zdravého človeka líši od krvi pacienta s leukémiou:

Chronická leukémia je lymfoproliferatívne alebo myeloproliferatívne ochorenie, pri ktorom sa zvyšuje počet hematopoetických buniek schopných diferenciácie. Najskôr sa vytvorí benígny nádor. Je prítomná po dlhú dobu u pacienta bez spôsobenia hmatateľných symptómov a je zastúpená zrelými alebo zrelými bunkami. Ako nádor postupuje, stáva sa zhubným..

Patológia sa vyvíja pomaly. Väčšina ľudí s identifikovanou chronickou leukémiou sú ľudia po 40 - 50 rokoch. U žien je táto forma menej bežná. Približne 30% prípadov je chronická lymfoidná leukémia, asi 20% je myeloid. V detstve sa vyskytuje iba jeden až dva percentá prípadov, v ktorých bola zistená chronická leukémia.

Klinické prejavy

Príznaky chronickej leukémie po veľmi dlhú dobu od začiatku vývoja monoklonálneho nádoru sa neobjavujú alebo sa neobjavujú donekonečna, takže diagnóza je zložitá a môže byť náhodná počas rutinného vyšetrenia pacienta a analýzy jeho krvi na čokoľvek iné. Existujú rozdiely v symptómoch v závislosti od typu leukémie.

Prejavy myeloidnej leukémie

Obrázok ukazuje klasifikáciu chronickej myeloidnej leukémie:

Asymptomatické štádium vývoja myeloidnej leukémie je nahradené nevoľnosťou, nadmerným potením, zhoršenou motorickou aktivitou, miernym zvýšením teploty a bolesťou vľavo v oblasti rebier..

V rozšírenej fáze myeloidnej formy leukémie dochádza k zväčšeniu sleziny a pečene, pacient trpí anorexiou a stráca váhu, bolesť kĺbov a kostí. Krv je možné zistiť v moči a výkaloch, objaví sa leukemická periodontitída, extrakcia zubov je sprevádzaná silným krvácaním.

V terminálnom štádiu vedie myeloidná leukémia k tomu, že sa tieto príznaky zhoršujú, pokračuje závažná intoxikácia a počet blastových buniek sa môže výrazne zvýšiť. Táto výbuchová kríza je nebezpečným stavom podobným akútnej leukémii a ohrozuje prasknutie sleziny, silné krvácanie (vonkajšie a vnútorné), horúčku..

Príznaky lymfocytovej leukémie

Aké sú štádiá chronickej lymfocytovej leukémie, pozri obrázok:

Chronická lymfocytárna leukémia sa tiež dlho nevykazuje v počiatočnej fáze. Lymfatické uzliny jednej alebo dvoch skupín sa môžu mierne zväčšiť. Jedným z prvých prejavov lymfocytovej leukémie je lymfocytóza, to znamená zvýšenie počtu lymfocytov v krvi až o 40 - 50%..

Lymfatické uzliny v rozšírenej fáze patológie sa zvyšujú nielen na periférii. Tak ako pri chronickej myeloidnej leukémii, aj táto fáza lymfocytovej leukémie je sprevádzaná zvýšením veľkosti pečene a sleziny. Zväčšené lymfatické uzliny môžu stlačiť kanáliky pečene, žlčové cesty, čo spôsobuje žltačku.

Po stlačení zväčšených lymfatických uzlín vynikajúcej vena cava sa pacientove ramená, krk a tvár zväčšia. Znepokojuje ho neustála bolesť kostí, opakované infekcie (napokon imunitné bunky boli nahradené prázdnymi klonmi, ktoré nenesú imunitné funkcie), svrbenie na koži..

Lymfatická leukémia je sprevádzaná anémiou s pravdepodobnosťou mdloby, závratov, búšenia srdca. Všeobecná intoxikácia postupuje, ktorá sa prejavuje príznakmi, ako sú potenie, strata chuti do jedla, impotencia, horúčka.

V terminálnej fáze sa k všetkým dostupným symptómom pridávajú imunodeficiencie a krvácania. Tieto sa javia ako náhle krvácanie z poškodených ciev na ktorejkoľvek časti tela pacienta. Znepokojuje ho krvácanie z nosa, krvácanie z maternice, krvácanie z ďasien, krvácanie spontánne pod sliznicami a pokožkou..

Pozrite sa na zdravotný problém so 7 príznakmi leukémie:

Množstvo bielych krviniek, ktoré nemajú ochranné vlastnosti a nahrádzajú normálne zdravé bunky, vyvoláva u ľudí prudkú inhibíciu imunity. Okamžite sa nakazí plesňovými, vírusovými a bakteriálnymi infekciami. Vyvíja:

  • Tuberkulózna pohrudnica, bakteriálna pneumónia, zápal pľúc a priedušieky;
  • Flegmon, abscesy mäkkých tkanív;
  • Poškodenie pokožky a slizničných povrchov patogénnymi hubami;
  • sepsa;
  • herpes;
  • pyelonefritída.

Vyvíja sa nedostatočná funkcia dôležitých vnútorných orgánov, najmä obličiek. V dôsledku vývoja závažných infekčných chorôb, degenerácie vnútorných orgánov, vyčerpania, anémie a rozsiahleho krvácania na pozadí chronickej lymfocytovej leukémie môže dôjsť k úmrtiu. Táto leukémia sa môže transformovať na lymfosarkóm alebo ísť na akútnu leukémiu.

Príčiny choroby

V ľudskom genóme existuje gén, ktorý je zodpovedný za zabezpečenie toho, aby mladé krvinky dospeli normálnym fyziologickým spôsobom, či už ide o dráhu erytrocytov, leukocytov alebo krvných doštičiek. Existujú tiež progenitorové bunky krvných elementov (kmeňové bunky).

Ak dôjde k mutácii takýchto buniek alebo uvedeného génu, je zaručené zvýšenie blastových buniek. Rýchlo sa množia, premieňajú sa na zhubné, interferujú s hematopoetickým procesom, čím bránia normálnemu vývoju krviniek a nahrádzajú ich nádorovými figurínami..

Medzi faktory, ktoré takéto mutácie vyvolávajú a ktoré sú nepriamymi príčinami choroby, patria:

  1. Mechanické poškodenie telesných tkanív;
  2. Karcinogénne zlúčeniny organickej povahy, ktoré sú súčasťou lakov, farieb (obzvlášť nebezpečný je toluén), poľnohospodárskych pesticídov, arzénu a ďalších;
  3. Fajčenie, vdýchnutie automobilových a priemyselných výfukových plynov;
  4. Ionizujúce žiarenie;
  5. Faktor dedičnej predispozície, keď v rodine mal človek často prípady rakoviny akéhokoľvek typu;
  6. Niektoré vírusy - napríklad T-lymfotropický vírus.

Diagnóza chronickej leukémie

Diagnóza patológie sa vykonáva niekoľkými metódami, ktoré sú dôležité pre väčšiu spoľahlivosť a výber liečebnej metódy v budúcnosti..

  1. Hlavnou metódou je všeobecný krvný test. Odhaľuje pokles počtu neutrofilov a hladín hemoglobínu. Počet mladých červených krviniek (retikulocytov) sa znižuje až do neprítomnosti. Počet červených krviniek je tiež redukovaný, bazofily a eozinofily takmer alebo úplne chýbajú. Zároveň sa mierne alebo veľmi zreteľne zvýšia leukocyty, ak spočítame ich celkový počet. Blastové bunky sú tiež viac ako normálne, aj keď môžu byť normálne. Vo forme lymfocytovej leukémie sa exprimuje lymfocytóza. Zrýchľuje sa rýchlosť sedimentácie erytrocytov (ESR). Krvný koagulačný test ukáže, aké aktívne sú doštičky..

Podobné krvné hodnoty zobrazené na obrázku môžu naznačovať leukémiu:

  1. Krvný test na biochemické parametre odhalí zvýšenie AST, LDH, bilirubínu, močoviny a kyseliny močovej. Celková krvná bielkovina, fibrinogén a glukóza sa znížia. Táto analýza potvrdzuje poškodenie obličiek a pečene..
  2. Štúdia punktu kostnej drene - alebo myelogramu. Používa sa hlavne na diagnostiku akútnej leukémie a vykazuje zvýšenie blastov so znížením počtu bielych krviniek, krvných doštičiek a červených krviniek..
  3. Trepanobiopsia (materiál získaný punkciou ilia) potvrdzuje stupeň vytesnenia normálnych buniek nádorovými bunkami v dôsledku ich proliferácie..
  4. Špecifické enzýmy vysokých buniek sa určujú cytochemickou analýzou punktu kostnej drene.
  5. Imunologická metóda - špecifická diagnóza, ktorá určuje antigény vylučované organizmom v reakcii na konkrétnu léziu.
  6. Ultrazvuk vnútorných orgánov umožňuje sledovať stav obličiek, pečene a pomáha pri identifikácii možných metastáz.
  7. Zväčšenie lymfatických uzlín a prítomnosť infekcie dýchacích ciest sú určené röntgenom hrudníka.

Liečba chorôb

Raná fáza chronickej leukémie nie je liečiteľná, jednoducho nemá účinnosť. V tejto fáze by sa mal pacient dôkladne sledovať, ak sa zistí patológia. Odporúča sa nedovoliť emočné a fyzické preťaženie, nemôžete zostať dlho na slnku, sú vylúčené všetky postupy spojené s vystavením vysokej teplote alebo elektrine..

Pacient s leukémiou potrebuje dobrú výživu, je potrebné sledovať príjem dostatočného množstva vitamínov. V prírode sa odporúča robiť pravidelné prechádzky..

Výrobky, ktoré nás chránia pred rakovinou. S cieľom nestratiť:

Pri leukémii myeloidnej formy v pokročilom štádiu lekár predpisuje chemoterapiu liekmi, ako sú Hydroxymočovina, Mielosan a ďalšie. Slezina je ožarovaná, ak je zväčšená. Tieto opatrenia pomáhajú znižovať rýchlosť rozvoja myeloidnej leukémie a predchádzať alebo oneskoriť blastovú krízu v čase. Môže byť potrebná transplantácia kostnej drene..

V terminálnej fáze sa liečba uskutočňuje polychemoterapiou, používajú sa „šokové“ dávky liekov.

Chronická lymfocytárna leukémia sa lieči aj cytostatikami (cyklofosfamid a chlórbutín), môžu sa kombinovať so steroidmi. Ožarujte pokožku, prípadne lymfatické uzliny. Chirurg robí splenektómiu, t.j. odstráni slezinu pri významnom zvýšení. V zriedkavých prípadoch sa rozhodnú vykonať transplantáciu kmeňových buniek.

Po stanovení diagnózy chronickej myeloidnej leukémie v priemere pacienti žijú od 3 do 15 rokov. Pri lymfocytovej leukémii sa toto obdobie pohybuje od 2 do 25 rokov. Očakávaná dĺžka života je určená závažnosťou patológie, rýchlosťou jej progresie, kompetentnou liečbou a prítomnosťou ďalších priaznivých alebo nepriaznivých faktorov..

V správe o chronickej lymfocytárnej leukémii nájdete všetko o tejto chorobe:

leukémie

Jednou z najohrozivejších patológií krvného systému je leukémia, ktorá patrí do skupiny hemoblastóz - zhubných novotvarov krvotvorného (myeloidného a lymfoidného) tkaniva. Na rozdiel od leukocytózy, leukemoidných reakcií a leukopénie nie je leukémia reaktívnym stavom, ale ochorením krvného systému..

Leukémia je nádor, ktorý pochádza z krvotvorných buniek kostnej drene, ktorý je založený na nekontrolovateľnom raste buniek s prevahou ich proliferácie nad diferenciáciou a tvorbou ohnísk patologickej hematopoézy v orgánoch a tkanivách, ktoré sa normálne nepodieľajú na krvotvorbe. leukemické bunky môžu prechádzať významne viac ako normálne krvinky, počet deliacich cyklov, čo vytvára obrovskú produkciu buniek, ktorá charakterizuje leukémiu.

Etiológia leukémie nebola doteraz presne stanovená. Nádorová povaha leukémie je indikovaná prítomnosťou všeobecných vzorov, ktoré kombinujú leukémiu a nádory: zhoršená schopnosť diferenciácie buniek; morfologické a metabolické anaplázie buniek; schopnosť metastázovať; bežné etiologické faktory prispievajúce k rozvoju leukémie a nádorov, atď..

Možné etiologické faktory spôsobujúce rozvoj leukémie zahŕňajú ionizujúce žiarenie, množstvo chemikálií, vírusy. Určitý význam pri vývoji leukémie majú genetické faktory, dedičný a získaný imunitný deficit, pôsobenie blastomogénnych metabolitov tryptofánu a tyrozínu..

Preto existuje niekoľko teórií pôvodu leukémie.

Radiačná teória. Úloha ionizujúceho žiarenia pri výskyte leukémie je dokázaná experimentálne. Jediná dávka (v dávke 2 Gy a vyššia) a chronická (v priebehu 2 až 3 mesiacov) vystavenie röntgenovým lúčom s nízkou dávkou môže u laboratórnych zvierat (potkany, myši) vyvolať leukémiu. U obyvateľov Hirošimy a Nagasaki, medzi rádiológmi a rádiológmi, bol pozorovaný nárast výskytu akútnej a chronickej myeloidnej leukémie. Údaje o zvýšenom výskyte leukémie u liečených pacientov

veľké dávky röntgenových lúčov, yttria, rádia na zhubné nádory a ankylozujúcu spondylitídu, ako aj u detí, ktoré boli ožiarené týmusovou žľazou v ranom veku atď. Popísané je zvýšenie incidencie akútnej leukémie u pacientov s erytémiou po liečbe rádioaktívnym fosforom..

Teória chemickej leukemogenézy. Experimentálne bola dokázaná možnosť vyvolania leukémie u zvierat zavedením karcinogénnych látok (dimetylbenzantracén, metylchantlan atď.). Experiment tiež ukázal možnosť stimulácie leukemogenézy metabolitmi tryptofánu a tyrozínu (M.L. Rauschenbach). Úloha týchto látok v ľudskej leukemogenéze však nebola dokázaná. Zároveň sa zhromaždili údaje naznačujúce zvýšené riziko leukémie (zvyčajne akútnej) u ľudí, ktorí majú dlhodobý profesionálny kontakt s benzénom a prchavými organickými rozpúšťadlami (vodiči, pracovníci v kožiarskom a obuvníckom priemysle atď.). V posledných rokoch došlo k citeľnému zvýšeniu incidencie akútnej leukémie u pacientov s malígnymi novotvarmi liečenými cytostatikami, ako sú cyklofosfamid, chlórbutín, metotrexát, myelosan, adriamycín atď..

Vírusová teória spája výskyt leukémie s aktiváciou latentných leukemogénnych vírusov (v dôsledku radiácie a chemických faktorov). Nepochybne sa preukázal vírusový pôvod leukémie u mnohých živočíšnych druhov - vtákov, myší, potkanov, škrečkov, mačiek, hovädzieho dobytka. Doteraz bolo izolovaných a podrobne opísaných niekoľko typov vírusov, ktoré spôsobujú u zvierat rôzne typy leukémie. Spravidla sa jedná o vírusy obsahujúce RNA, ako aj vírusy obsahujúce DNA, ktoré patria k herpes vírusom (ďalšie informácie nájdete v časti 13.3).

Otázka úlohy vírusov pri pôvode ľudskej leukémie zostáva do značnej miery kontroverzná. Vírusová etiológia leukémie u ľudí je v prvom rade dokázaná skutočnosťou, že nie je možné priamo naočkovať leukémiu v prípade náhodnej krvnej transfúzie osôb s leukémiou a nedostatok presvedčivých dôkazov o nákazlivosti leukémie. Tiež nie sú opísané prípady prenosu leukémie z chorej matky na plod a novorodenca počas dojčenia..

Tabuľka 14-10: Diferenciálne kritériá pre liekovú agranulocytózu

kritériáTyp agranulocytózy
myelotoxickýmiimúnna
patogenézyV dôsledku priameho poškodenia hematopoetických progenitorových buniekV dôsledku imunitnej deštrukcie cirkulujúcich neutrofilovV dôsledku imunitnej deštrukcie progenitorových buniek granulocytopoézy
štartpostupnýpikantnépostupný
Klinické prejavyHorúčka, ulcerózna nekrotická lézia slizníc orofaryngu a gastrointestinálneho traktu, nekrotická enteropatiaHorúčka, zimnica, žihľavka, Quinckeho edém, ulcerácia slizníc orofaryngu, horných dýchacích ciest, gastrointestinálneho traktu, zväčšenie lymfatických uzlín, pečene a sleziny, plesňové infekcie
Vzťah k dávke liekuJe prítomnýchýbajúce
Počet bielych krviniekZníženie celkového počtu leukocytov, neutropénia na (0,2-0,1) -10 9 / l, monocytóza, lymfocytóza, zvýšenie počtu plazmatických buniek (iba pri imunitnej agranulocytóze)
Počet krvných doštičiekzníženánormálne
anémiaUrčenýNie je určené
Obrázok kostnej dreneCelková inhibícia hematopoézyHyperplázia zárodkov granulátuHypuplázia granulátov
Protilátky proti leukocytomChýbajúSú prítomní

Genetická teória má celkom presvedčivé argumenty, ktoré naznačujú možnosť dedičných predispozícií k leukémii. Známe sú prípady rodinnej leukémie, je dokázaná úloha etnických charakteristík pri vývoji lymfocytovej leukémie. Choroby charakterizované spontánnymi zlomeninami chromozómov a nediferencovaním somatických alebo pohlavných chromozómov (Downova choroba, Fanconiho anémia, Kleinfelter, Turnerove syndrómy atď.) Sú náchylné na vznik leukémie. Boli získané línie myší, ktorých frekvencia spontánnej leukémie je blízka 100%.

Patogenéza leukémie Podľa teórie mutačného klonu je pôvod leukémie založený na mutácii a transformácii nádoru skorých hematopoetických progenitorových buniek (bunky triedy II a III) pod vplyvom leukemického faktora (ionizujúce žiarenie, chemikálie, vírusy atď.). Výsledkom je, že hematopoetické bunky sa vymkli spod kontroly nad regulačnými systémami makroorganizmu s aktiváciou ich delenia na pozadí potlačenia diferenciácie. Vytvorí sa klon nádorových (leukemických) buniek - potomkovia jednej pôvodne zmutovanej bunky (monoklonálny nádor), ktorá obsadzuje (infiltruje) kostnú dreň. V monoklonálnom štádiu sú nádorové bunky citlivé na chemoterapiu. V procese vývoja leukémie (progresie nádoru) dochádza ku kvalitatívnym zmenám v bunkách substrátu nádoru bunky v dôsledku nestability ich genetického aparátu, čo sa prejavuje porušením chromozómovej štruktúry, aneuploidie, prechodom niektorých predtým neaktívnych génov v bunke do aktívneho stavu (jav depresie génov). Tieto zmeny vedú k vzniku nových klonov nádorových buniek, z ktorých sú najviac autonómne klony „vybrané“ počas života v tele, ako aj pod vplyvom terapeutických činidiel používaných pri chemoterapii ochorenia. Výsledkom je, že monoklonálny nádor sa zmení na polyklonálny malígny nádor. V tomto štádiu leukémie sa bunky leukémie stávajú rezistentnými na cytostatickú terapiu, metastázujú do orgánov a tkanív, ktoré sa normálne nepodieľajú na krvotvorbe a tvoria ložiská extramedulárnej hematopoézy (tabuľka 14-11)..

Tabuľka 14-11: Hlavné štádiá patogenézy leukémie

Scénické funkcie
začatiaLeukemogénny faktor (ožarovanie, vírusy atď.) Pôsobí na hematopoetické kmeňové bunky tried II-III a spôsobuje ich transformáciu nádoru v dôsledku mutačnej transformácie protoonkogénov na onkogény a inaktivácie antikonkogénov.
povýšenieAktivácia a hyperproliferácia leukemických buniek pôsobením promótora s tvorbou klonu leukemických buniek identických vo fenotype a genotype (monoklonálne štádium)
infiltrácie„Presídlenie“ leukemických buniek v kostnej dreni s inhibíciou normálnej krvotvorby
postupTvorba mnohých klonov leukemických buniek, ktoré sa líšia fenotypom a genotypom (polyklonové štádium), a prirodzený výber tých najautonómnejších z nich, čo vedie k „malignite“ choroby.
metastázaTvorba ohnísk patologickej hemopoézy mimo kostnej drene v dôsledku schopnosti leukemických buniek invázie, intra- a extravazácie, migrácie vaskulárnym systémom, implantácie a proliferácie v rôznych tkanivách a orgánoch.

Klonálna povaha leukémie je indikovaná možnosťou transplantácie leukémie do myší zavedením jednej leukemickej bunky; produkciu homogénneho imunoglobulínu v paraproteinemických hemoblastózach (myelóm, Waldenstrom makroglobulinémia atď.); uniformita leukemických buniek (ktoré majú na povrchu imunoglobulíny rovnakej triedy a podtriedy) pri chronickej lymfocytovej leukémii; prítomnosť špecifických chromozomálnych zmien v nádorových bunkách (translokácia, delécia). Čiastočné potvrdenie klonálneho pôvodu leukémie je detekcia abnormálnej Philadelphie (Ph ') chromozómu (Obr. 14-12) v myeloidných bunkách, vrátane granulocytov, erytroidov a megakaryocytových klíčkov, v 80-90% prípadov chronickej myeloidnej leukémie. Táto skutočnosť poskytuje nepopierateľný dôkaz o pôvode chronickej myeloidnej leukémie z jedného patologického klonu, ktorého predchodca je

Obr. 14 - 12. Abnormálny Ph'-chromozóm v bunke pacienta s chronickou myeloidnou leukémiou

pluripotentný kmeňový bunkový prekurzor myelopoézy (CFU-GEM).

Celkové poruchy v tele s leukémiou sa prejavujú nasledujúcimi klinickými syndrómami: anemické (závraty, slabosť, únava, dýchavičnosť atď.), Hemoragické krvácanie z ďasien, nosa, čriev, krvácanie v životne dôležitých orgánoch), infekčné (opakujúce sa infekcie v dôsledku útlaku). fagocytóza, mikrobicídna funkcia leukocytov, syntéza protilátok atď.), intoxikácia (nevoľnosť, zvracanie, strata chuti do jedla, strata hmotnosti atď.) a hyperplastická liečba (zväčšenie veľkosti a dysfunkcia rôznych orgánov) (tab. 14-12) ).

Tabuľka 14-12: Patogenéza hlavných klinických leukemických syndrómov

Príčinou úmrtia pri leukémii sú ťažká anémia a závažné celkové intoxikácie, poškodenie životne dôležitých orgánov (infiltrácia leukémie, rozsiahle krvácanie). Priamou príčinou úmrtia pacientov môžu byť infekčné komplikácie (zápal pľúc, sepsa, peritonitída)..

Klasifikácia leukémie, najmä hematopoézy a bunkového zloženia periférnej krvi pri rôznych typoch leukémie

Podľa patogenetického princípu je leukémia rozdelená na akútnu a chronickú.

Akútna leukémia je nádor pochádzajúci z kostnej drene, s úplnou stratou schopnosti diferenciácie krvotvorných buniek.

úroveň buniek triedy IV - blasty, ktoré tvoria morfologický substrát nádoru. Hematologický obraz akútnej leukémie sa vyznačuje výskytom veľkého počtu blastových buniek v krvi (až niekoľko desiatok percent) a tzv. Leukemickou medzerou (hiatus leukaemicus), ktorá sa prejavuje prítomnosťou blastov a (v malom množstve) zrelých buniek v krvi s takmer úplnou absenciou ich medziproduktov..

Chronická leukémia je nádor pochádzajúci z kostnej drene, s čiastočným oneskorením schopnosti diferenciácie krvotvorných buniek. Pri chronickej leukémii si bunky zachovávajú schopnosť diferenciácie do štádia dozrievania alebo dozrievania buniek, t.j. morfologickým substrátom nádoru sú bunky tried V a VI.

Diagnóza leukémie si vyžaduje integrovaný prístup. Je založená predovšetkým na analýze náterov periférnej krvi a kostnej drene. Na diferenciálnu diagnostiku jednotlivých foriem a cytologických variantov akútnej a chronickej leukémie sa používajú cytochemické, cytologické, imunologické, cytogenetické a molekulárne genetické metódy..

Akútna leukémia Akútna leukémia sa vyznačuje vysokou mierou rozvoja nádorového procesu, ktorý pri absencii nevyhnutnej liečby rýchlo vedie k smrti pacienta. Rozlišujú sa nasledujúce fázy klinického priebehu akútnej leukémie: prvý záchvat, pokročilé štádium, terminálne štádium alebo zotavenie.

Fáza prvého záchvatu pokrýva časové obdobie od manifestácie prvých klinických a hematologických symptómov choroby, diagnózy a začatia liečby až po účinok liečby. Kritériom laboratórnej diagnostiky akútnej leukémie je prítomnosť viac ako 30% blastových buniek v kostnej dreni.

V závislosti od obsahu vysokých buniek v periférnej krvi sa akútna leukémia delí na:

• aleukemické - chýbajú vysoké krvné bunky;

• subleukemické - v malom množstve (3-5%) sú detegované vysoké krvné bunky;

• leukemické - výbuchy tvoria väčšinu krviniek.

Celkový počet leukocytov (OKL) v periférnej krvi pri akútnej leukémii sa môže líšiť:

• s aleukemickým variantom - menej ako 6-10 9 / l;

• so subleukemickým variantom - (6-60) -10 9 / l;

• s leukemickým variantom - viac ako 60-10 9 / l.

Už v skorých štádiách choroby sa zaznamenáva normochromická anémia a trombocytopénia, ktorej vývoj je spôsobený inhibíciou normálnej hematopoézy vyvolanou leukemickou transformáciou hematopoézy..

Rozšírené štádium akútnej leukémie (štádium podrobných klinických prejavov) je charakterizované striedaním remisií a relapsov..

Remisia - zmiznutie prejavov patologického procesu pod vplyvom cytostatickej terapie. Rozlišujte medzi úplnou a neúplnou odpustením.

Úplné remisie sa vyznačujú normalizáciou klinických parametrov, obrázkom periférnej krvi a kostnej drene po dobu najmenej 1 mesiaca.

Klinické a laboratórne kritériá úplnej remisie:

• kostná dreň - obsah v kostnej dreni nie je väčší ako 5% blastových buniek a nie viac ako 30% lymfocytov s normálnou celkovou celulárnosťou;

• krv - neprítomnosť blastov v periférnej krvi, počet granulocytov je vyšší ako 1,5 - 109 9 / l, počet krvných doštičiek je vyšší ako 100 - 109 9 / l, obsah hemoglobínu je vyšší ako 100 g / l;

• klinické - vymiznutie patologických symptómov;

• subjektívne - žiadne sťažnosti.

Neúplná remisia - stav, pri ktorom sú klinické ukazovatele a hemogram normalizované, ale pri punkcii kostnej drene sa zachovávajú vysoké bunky v množstve najviac 20%..

Recidíva sa prejavuje návratom aktívneho štádia choroby po remisii. Relaps môže byť:

kostná dreň, ktorá sa delí na:

a) aleukemický - charakterizovaný detekciou blastov v kostnej dreni (nad 20%) v prípade ich neprítomnosti v periférnej krvi;

b) leukémia - charakterizovaná detekciou blastov nielen v kostnej dreni (nad 20%), ale aj v periférnej krvi;

extra cerebrálny (lokálny) - prítomnosť leukemických infiltrátov mimo kostnej drene (v lymfatických uzlinách, slezine, kožných leukemidách atď.).

Konečné štádium akútnej leukémie predstavuje konečné štádium progresie nádoru s úplným vyčerpaním normálnej hematopoézy a rezistencie na cytostatickú terapiu. Príčinou úmrtia pacientov sú najčastejšie infekčné a zápalové komplikácie (peritonitída, zápal pľúc, sepsa atď.), Krvácanie, krvácanie do vnútorných orgánov..

Vymáhaním sa rozumie úplné odpustenie, ktoré trvá 5 alebo viac rokov.

Blastové bunky tvoriace nádorový substrát sú morfologicky ťažké rozlíšiť s rôznymi variantmi akútnej leukémie. Na stanovenie lineárnej príslušnosti a zrelosti blastových buniek pre diferenciálnu diagnostiku jednotlivých foriem a cytologických variantov akútnej leukémie sa používa cytochemická štúdia a metóda na identifikáciu povrchových, cytoplazmatických a jadrových antigénov (t. J. Imunofenotypu) buniek kostnej drene a krvných blastov. Ako základné cytochemické metódy na diagnostiku akútnej leukémie sa v blastoch stanovuje obsah a distribúcia lipidov, glykogénu, kyslých sulfátovaných mukopolysacharidov, myeloperoxidázovej aktivity, kyslej fosfatázy, nešpecifickej esterázy (a-naftylacetát esterázy) a chloracetát esterázy (tabuľka 14-13)..

V roku 1975 francúzsko-americko-britská klasifikácia akútnej leukémie, založená na cytomorfologických príznakoch blastových buniek, hematológovia vo Francúzsku, USA a Veľkej Británii vytvorili klasifikáciu FAB, ktorá sa najčastejšie používala v praxi. Podľa cytomorfologickej klasifikácie FAB sa akútna leukémia delí na dve skupiny - myeloidnú a lymfoblastickú leukémiu, v štruktúre ktorej sa rozlišujú tieto cytologické varianty:

1. Akútna myeloidná leukémia (AML)

M0 - akútna myeloidná leukémia s minimálnymi známkami diferenciácie

M1 - akútna myeloidná leukémia bez známok zrenia; M2 - akútna myeloidná leukémia so známkami dozrievania; M3 - hypergranulárna akútna promyelocytárna leukémia; M3v - mikrogranulárna akútna promyelocytická leukémia; M4 - akútna myelomonoblastická leukémia; M5a - akútna erytroblastická leukémia (erytroleukémia) M7 - akútna megakaryoblastická leukémia

2. Akútna lymfoblastická leukémia (VŠETKY) L1 - VŠETKY mikrolymfoblasty

L2 - ALL s typickými výbuchmi; L3 - makrolidyoblast ALL

Tabuľka 14-13: Cytochemické vlastnosti blastových buniek pri akútnej leukémii rôzneho pôvodu

Koniec tabuľky. 14-13

Poznámka. MPO - myeloperoxidáza; -NAE - naftylacetátesteráza; HAE - chloracetát esteráza; KSM - Sour

sulfátované mukopolysacharidy; „-“ - negatívna reakcia; „+“ - pozitívna reakcia v jednotlivých bunkách; „+“ Je slabá reakcia; „++“ je mierna reakcia; "+++" - intenzívna reakcia.

Charakteristické nozologické formy akútnej leukémie sa líšia klinickými príznakmi a, čo je najdôležitejšie, odpoveďou na cytostatickú liekovú terapiu. U dospelých pacientov sú myeloblastické a lymfoblastické častejšie, u detí - lymfoblastické a (menej často) nediferencované varianty akútnej leukémie.

Akútna nediferencovaná leukémia, možnosť M0. Morfologickým substrátom nádoru sú bunky triedy II-III podľa modernej schémy krvotvorby, ktorá sa morfologicky podobá lymfoblastom, líši sa však cytochemickou neporušenosťou (pozri tab. 14-13). Z chromozomálnych abnormalít pre MO sú typické monozómia 7, trizómia 4, 8, 13.

Akútna myeloidná leukémia. Je to nádor, ktorý pochádza z prekurzorovej bunky myelopoézy a pozostáva hlavne z pôvodných buniek granulocytovej série - myeloblastov. Existujú 2 varianty AML - M1 a M2, pre ktoré sú charakteristické translokácie chromozómov t (9; 22) at (8; 21). V kostnej dreni a krvi pacientov s AML sa nachádzajú početné myeloblasty strednej veľkosti s úzkym okrajom negranulovanej cytoplazmy a veľké myeloblasty s rozsiahlou (niekedy vákuovou) cytoplazmou s azurofilnými granulami a 1 - 2 Auerovými tyčami (ktoré sa dajú zistiť v zrelších granulocytových bunkách). Zrelé neutrofily sa vyznačujú hyperilmi, hyposegmentáciou jadier, „depléciou“ cytoplazmatickej granularity.

Akútna promyelocytová leukémia. Pre leukemické bunky s touto formou akútnej leukémie je charakteristická translokácia chromozómov: t (15; 17), t (5; 17), t (11; 17). Atypické promyelocyty obsahujú veľké množstvo veľkých (s hypergranulárnou verziou - M3) alebo malých (s mikrogranulárnou verziou - M3v) granúl a Auerových tyčiniek (často 1O-2O alebo viac). Keď sa spoja Auerové paličky, vytvárajú sa „fagotové bunky“ - bunky so „zväzkom tyčí“. Jadrá atypických promyelocytov majú voľnú chromatínovú štruktúru, nepravidelný tvar s rozmazanými kontúrami (niekedy je ich tvar nerozoznateľný kvôli množstvu granúl v cytoplazme)..

Akútna monoblastická leukémia. Existujú dva varianty: bez príznakov dozrievania buniek (M5a) a so znakmi dozrievania buniek (M5b), v ktorých sú detegované translokačné preskupenia chromozómov t (9; 11) a t (4; 11). S M5a je substrátom nádoru monoblasty veľkých rozmerov a rozsiahle

modrošedá cytoplazma, nízka azurofilná granularita a vakuolizácia. Pri M5b sú prevládajúcim typom buniek v kostnej dreni a krvi promonocyty (počet monoblastov nepresahuje 10 - 15%).

Akútna myelomonoblastická leukémia alebo variant M4 akútnej leukémie. Je založená na prestavbe chromozómu 16: inv (16), t (16; 16), t (8; 16). M4 sa vyznačuje prítomnosťou dvoch typov atypických blastov - myeloblastov a monoblastov v kostnej dreni. Promonocyty sa môžu detegovať aj v krvi.

Akútna erytroblastická leukémia alebo M6. Najbežnejšou cytogenetickou anomáliou v M6 je delécia dlhého ramena chromozómu 5 alebo 7. Nádorový substrát pozostáva z erytroidných buniek: erytronormoblastov, obrích, viacjadrových erytrokaryocytov s megaloblastickým odtieňom, megaloblastov, abnormálnych erytroidných buniek s vakuolizáciou a procesnej cytoplazmy. V krvi je zaznamenaná výrazná anizo- a poikilocytóza, erytrocytová hyperchromia, výskyt červených krviniek s bazofilnou granularitou, Cabo krúžky, erytroblasty, polychromatofilné a oxypilné erytronormoblasty v krvi..

Akútna megakaryoblastická leukémia, možnosť M7. Charakteristické cytogenetické príznaky M7 sú inv (3), t (3; 3), t (1; 22). Megakaryoblasty a ich fragmenty sa objavujú v kostnej dreni a krvi. Trombocytóza sa zisťuje v krvi (viac ako 1 000 - 10 9 / l). Krvné doštičky sú gigantické, môžu sa zlepiť v „hromadách“, v bunkách je kvalitatívny defekt - „sivé“ doštičky (v dôsledku defektu v a-granulách).

Akútna lymfoblastická leukémia. Je to nádor pochádzajúci z progenitorovej bunky lymfopoézy. V ALL kostnej dreni je detegovaná celková lymfoblastická metaplázia. Obraz periférnej krvi u ALL je charakterizovaný prítomnosťou blastových buniek. Podľa klasifikácie FAB sa v závislosti od cytomorfologických príznakov lymfoidných buniek rozlišujú tri cytologické varianty ALL: L1 (mikrolymfoblast), zastúpená homogénnou populáciou malých buniek; L2 (s typickými blastmi), charakterizovaný heterogenitou buniek, medzi ktorými prevládajú veľké bunky, sú menej často detekované bunky strednej a malej veľkosti; L3 (makrolimorfoblast), v ktorom sú detegované iba veľké bunky.

V roku 1995 navrhla Európska skupina pre imunologickú charakterizáciu leukémií EGIL klasifikáciu akútnej lymfoblastickej leukémie podľa imunologického princípu. Podľa klasifikácie EGIL sa delia na T- a B-lineárnu leukémiu (tab. 14-14)..

Tabuľka 14-14.EGIL klasifikácia akútnej lymfoblastickej leukémie

Chronická leukémia Trochu zjednodušenú klasifikáciu chronickej leukémie možno uviesť v nasledujúcej forme. 1. Chronická myeloproliferatívna leukémia: Chronická myeloidná leukémia

• Ph-pozitívny (typický, typ pre dospelých)

• Ph-negatívny (atypický, juvenilný typ) Chronická myelomonocytová leukémia Chronická neutrofilná leukémia Chronická eozinofilná leukémia Chronická bazofilná leukémia

Chronická leukémia žírnych buniek Skutočná polycytémia (erytrémia) Trombocytémia

Chronická idiopatická myelofibróza (subleukemická myelosa)

2. Chronická lymfoproliferatívna leukémia:

B-bunková chronická lymfocytárna leukémia Chronická lymfocytárna leukémia Chlpatá bunková leukémia Paraproteinemické hemoblastózy

• Mnohopočetný myelóm (myelóm)

• Choroby ťažkých reťazcov

T a EK-bunky (z EK-buniek - prirodzených zabíjačov) chronická lymfocytárna leukémia

Cesariho choroba (kožná lymfomatóza)

Leukémia z veľkých lymfocytov obsahujúcich granule (EC bunky)

Na rozdiel od akútnej leukémie je monoklonálna („benígna“) fáza chronickej leukémie dlhšia (roky, desaťročia). Pri vývoji chronickej leukémie sa vyznačuje chronická fáza, ktorá sa vyznačuje dlhým kompenzovaným priebehom a fázou transformácie výbuchu, ktorá sa prejavuje výbuchovou krízou s prudkým nárastom počtu blastických buniek v kostnej dreni a periférnej krvi (viac ako 30%), progresiou anémie, trombocytopénie a vznikom mimotelovej leukémie. infiltráty.

Klinický a laboratórny obraz chronickej leukémie je charakterizovaný množstvom príznakov, ktoré sú striktne špecifické pre konkrétnu formu choroby. Najbežnejšími typmi chronickej leukémie sú chronická myeloidná leukémia, chronická myelomonocytárna leukémia, erytrémia, subleukemická myelosa, chronická lymfocytárna leukémia, paraproteinemická hemoblastóza a kožná lymfomatóza..

Chronická myeloidná leukémia. Jedno z najbežnejších ochorení v skupine s leukémiou. Morfologickým substrátom chronickej myeloidnej leukémie (CML) sú zrelé a dozrievajúce bunky hematopoetických zárodkov granulocytov (pomer leukoerytroblastov v kostnej dreni sa zvyšuje na 20: 1 pri normálnej 2: 1-4: 1). Podľa moderných konceptov vzniká CML ako výsledok-

Tate somatická mutácia v kmeňových bunkách, predchodca myelopoézy, ktorá v 85-95% prípadov vedie k tvorbe chromozómového markera - Ph'-chromozómu (pozri obr. 14-12), ktorý je produktom delécie chromozómu 22 alebo translokácie distálnej časti dlhého ramena chromozómu 22 o chromozóme 9. U detí sa CML vyskytuje v dvoch verziách - s chromozómom Philadelphia v karyotype leukemických buniek (typ dospelých jedincov) a bez neho (typ juvenilných).

Priebeh chronickej myeloidnej leukémie u dospelých aj detí je rozdelený do štádií alebo fáz choroby, v závislosti od stupňa zrelosti bunkového zloženia krvi. V chronickej fáze typického CML sa celkový počet leukocytov v periférnej krvi pohybuje v rozmedzí 50 - 109 9 / l alebo viac (u 25% pacientov viac ako 350 - 109 9 / l). Zaznamenáva sa neutrofilná leukocytóza so zreteľným jadrovým posunom vľavo: nachádzajú sa jednotlivé myeloblasty (2 až 3%), promyelocyty, myelocyty, metamyelocyty, tyčinkové a segmentové jadrové formy granulocytov. Počet promyelocytov a myelocytov sa zvyšuje s postupom choroby, zatiaľ čo sa znižuje počet bodných a segmentovaných jadrových foriem granulocytov. Zaznamenáva sa značná eozinofília a bazofília (eozinofilno-bazofilná asociácia). V granulocytoch sa zisťujú príznaky degenerácie - pseudopelgerizácia, nízka aktivita alkalickej fosfatázy. U detí je juvenilná (Ph-negatívna) forma CML charakterizovaná vysokou monocytózou a trombocytopéniou. Počas obdobia transformácie výbuchu dochádza k prudkému „omladeniu“ leukocytovej výživy v dôsledku zvýšenia počtu promyelocytov a myeloblastov (najmenej 30%), progresie cytopénie (anémia, leukémia a trombocytopénia), leukemických infiltrátov v koži, lymfatických uzlín, myokardu a ďalších orgánov. Karyologická štúdia odhaľuje polyklonickú povahu patologických buniek (aneuploidia), ktorá je hlavným znakom terminálneho štádia - nového štádia progresie nádoru.

Chronická myelomonocytová leukémia je charakterizovaná hypercelulárnosťou kostnej drene v dôsledku zvýšenia počtu nezrelých a zrelých granulocytových a monocytových buniek (promonocyty, monocyty). Myeloblasty a monoblasty tvoria najviac 5% z celkového počtu myelokaryocytov. V periférnej krvi sa nachádzajú nezrelé neutrofilné bunky (nie viac ako 10% z celkového počtu leukocytov), ​​promo-

bunky, menej často - výbuchy. V granulocytoch - pseudopelgerizácia, „deplécia“ granularity v cytoplazme, negatívna reakcia na myeloperoxidázu, nízka aktivita leukocytovej alkalickej fosfatázy. Vysoké sérové ​​hladiny lyzozýmu v krvnom sére a moči.

Erytémia (pravá polycytémia, Wakezova choroba). Ochorenie nádorovej povahy, vyznačujúce sa relatívne benígnym priebehom. Zdrojom rastu nádoru je prekurzorová bunka myelopoézy, hlavným substrátom nádoru sú červené krvinky. Najcharakteristickejšie zmeny sú z periférnej krvi: počet červených krviniek dosahuje (6-12) -1012 / l, hladina hemoglobínu je 180 - 220 g / l, hematokrit sa zvyšuje na 60 - 80%. Hladina erytropoetínu v krvi a moči zostáva na rozdiel od symptomatickej erytrocytózy normálna. Vyskytuje sa leuko- a trombocytóza, pokles ESR, zvýšenie viskozity krvi. Dôležitým diagnostickým znakom je zvýšenie množstva cirkulujúcich červených krviniek, sprostredkovanie hyperémie kože a slizníc, oklúzia mikrociev a súvisiacich bolestí hlavy, bolesti kĺbov, chrbtice, epigastria atď..

Subleukemická myelosis je charakterizovaný hypercelulárnosťou kostnej drene v dôsledku hyperplázie granulocytových, erytroidných a megakaryocytových zárodkov, ako aj myelofibrózy a myelosklerózy, s progresiou, ktorá postupne klesá. V krvi sa nachádzajú nezrelé bunky granulocytov, hypo- a hypersegmentované neutrofily, myeloblasty (1-5%). Počet krvných doštičiek sa líši. Často sa zisťujú veľké hypogranulárne doštičky: abnormálne megakaryocyty a ich fragmenty. Hematologické príznaky subleukemickej myelosy, ktoré umožňujú jej diferenciáciu s CML, spolu so závažnou fibrózou a sklerózou kostnej drene, sú: zvýšenie celkového počtu leukocytov v krvi nie viac ako 50-10 9 / l (s CML viac ako 50-10 9 / l), stredná bazofília pri normálnom obsahu eozinofilov (v CML je kombinovaným zvýšením počtu bazofilov a eozinofilov eozinofilno-bazofilné spojenie) a vysokou aktivitou alkalickej fosfatázy v neutrofiloch (v CML je aktivita leukocytovej alkalickej fosfatázy nízka).

Chronická lymfocytárna leukémia. Toto je nádor imunokompetentného tkaniva, ktorý sa skladal hlavne zo zrelých lymfocytov-

vo väčšine prípadov B-bunkami. Leukocytóza je charakteristická; v krvných náteroch prevládajú zrelé úzke cytoplazmatické lymfocyty, ktorých obsah môže dosiahnuť 80% alebo viac. Dôležitým znakom je výskyt degeneratívnych foriem lymfocytov - Humprechtov tieň (výsledok drvenia kvalitatívne defektných lymfocytov počas prípravy hematologických náterov), holé jadrá lymfocytov a formy Reader. Počet lymfocytov v kostnej dreni je najmenej 30% všetkých myelokaryocytov. K proliferácii lymfoidného tkaniva dochádza v lymfatických uzlinách, slezine a pečeni, čo je sprevádzané zvýšením týchto orgánov..

Funkčná menejcennosť nádorových lymfocytov vedie k porušeniu imunologickej homeostázy u pacientov, čo zase spôsobuje autoimunitné konflikty (autoimunitná hemolytická anémia a trombocytopénia); infekčné komplikácie (kvôli zhoršenej tvorbe protilátok) atď..

Na rozdiel od chronickej myeloidnej leukémie sú výbuchové krízy mimoriadne zriedkavé, nevyvoláva sa ani sekundárna rezistencia na cytostatiká..

Paraproteinemické hemoblastózy. Medzi paraproteinemické hemoblastózy patrí myelóm (mnohopočetný myelóm, plazmacytóm), Waldenstromova makroglobulinémia a ochorenia ťažkých reťazcov - B-bunkové nádory. Hlavným rysom týchto leukémií je zachovanie schopnosti B buniek diferencovať sa na štádium buniek vylučujúcich imunoglobulíny. Imunoglobulíny, ktoré sa vylučujú, sa navyše líšia v uniformite štruktúry (monoklonálne paraproteíny), čo sa vysvetľuje ich pôvodom z jedného klonu nádorových buniek. Paraproteíny zodpovedajú rôznym variantom normálnych imunoglobulínov (zvyčajne IgG alebo IgM), líšia sa od nich v prísnej uniformite ťažkých a ľahkých reťazcov alebo sú štrukturálne abnormálnymi molekulami imunoglobulínov (izolované fragmenty ťažkých reťazcov, voľné ľahké reťazce).

V prípade mnohopočetného myelómu dochádza k diseminovanej malígnej proliferácii klonu B-lymfocytov na úrovni plazmatických buniek. Mnohopočetný myelóm predstavuje asi 1% všetkých zhubných novotvarov, výskyt myelómu sa líši v rôznych etnických skupinách.

od 1 do 10 na 100 000 obyvateľov. Plazmové bunky sa najčastejšie množia difúzne v kostnej dreni, ale niekedy tvoria solitárny nádor nazývaný plazmacytóm. V dôsledku osteolytického poškodenia vyvolaného tvorbou faktorov aktivujúcich osteoklasty v nádorových bunkách (IL-1, TNF-a, TNF-ß) sa vyvíja hyperkalcémia a sú s ňou spojené lézie nervového, kardiovaskulárneho systému, obličiek, trombocytopénia, anémia, leukopénia. Zároveň je potlačená tvorba normálnych plazmatických buniek, čo vedie k narušeniu tvorby iných imunoglobulínov, vyvíja sa syndróm opakujúcich sa infekcií..

Ak sa počas elektroforézy krvného séra zistia paraproteíny, je nutná elektroforetická analýza moču. V 20% prípadov myelómu nádor vytvára iba ľahké reťazce imunoglobulínov, ktoré sa vďaka svojej nízkej molekulovej hmotnosti rýchlo filtrujú v obličkách a nemusia byť detegované v sére, ale sú detekované v moči (Bens-Jonesova proteinúria). V tomto ohľade sa na potvrdenie diagnózy elektroforézou stanoví proteín Bens-Jones v moči, ktorý sa nachádza blízko začiatku podľa sérového M-gradientu medzi y- a β-globulíny..

Makroglobulinémia Waldenstremach sa vyznačuje skutočnosťou, že nádorové B-lymfocyty produkujú makromolekulárne monoklonálne paraproteíny triedy IgM. V dôsledku akumulácie proteínov s vysokou molekulovou hmotnosťou je charakteristické zvýšenie viskozity krvi, narušenie mikrocirkulácie, kalový syndróm, predispozícia k trombóze a hemoragický syndróm. Väčšinou sú chorí po 60 rokoch. Krvný obraz sa vyznačuje anémiou, pri ktorej patogenéze hrá úlohu supresia tumoru pri erytropoéze, strata krvi, leukopénia s neutropéniou sa často vyvíja, monocytóza, trombocytopénia sa spája s postupujúcim ochorením. ESR je vždy výrazne zvýšená, v sérovej hyperproteinémii a na elektroforegrame - M-gradient kvôli IgM. V moči sa proteín Bens-Jones nachádza asi v 80% prípadov, ale jeho množstvo je oveľa menšie ako pri mnohopočetnom myelóme. Na rozdiel od myelómu Waldenstromova makroglobulinémia zvyčajne vykazuje zvýšenie lymfatických uzlín a hepatosplenomegálie, ale lymfoidná infiltrácia zvyčajne postupuje relatívne pomaly..

V tomto prípade je poškodenie kostí a hyperkalcémia zriedkavé. Preukázanie choroby zmizne s náhradnou krvnou transfúziou.

Ochorenia ťažkého reťazca sú B lymfocytárne lymfatické nádory s rôznym klinickým a morfologickým obrazom a sekréciou fragmentov ťažkého reťazca rôznych tried imunoglobulínov. Zvyčajne ide o a reťazce, ale môžu tu byť aj y alebo μ reťazce. Priebeh choroby má dve formy: brušnú a pľúcnu. Brušná forma je charakterizovaná difúznou infiltráciou sliznice tenkého čreva a mezenterických lymfatických uzlín lymfoidnými a plazmatickými bunkami, makrofágmi a žírnymi bunkami. Poškodenie gastrointestinálneho traktu vedie k atrofii vilózneho epitelu a rozvoju malabsorpčného syndrómu. Pľúcna forma pokračuje s bronchopulmonálnymi léziami a mediastinálnou lymfadenopatiou. Proteinúria chýba. Diagnóza je založená na imunochemickej analýze srvátkových proteínov, ktorá umožňuje identifikáciu ťažkých reťazcov imunoglobulínu.

Cesariho choroba (kožná lymfomatóza) sa prejavuje generalizovanou erytrodermou, alopéciou, poškodením viečok, degeneráciou nechtov a intenzívnym svrbením kože. U 30% pacientov je splenomegália zaznamenaná u 60% - lymfadenopatia zmiešanej povahy (niektoré lymfatické uzliny sa reaktivne zvyšujú v dôsledku prichytenia kožných infekcií, iné v dôsledku ich leukemickej infiltrácie). V štúdii trepanobioptátov kostnej drene sa nachádzajú ložiská lymfoidnej infiltrácie z malých lymfocytov a Cesari buniek, atypické T-lymfocyty so svetlou cytoplazmou a zložené (stočené) jadrá. Obsah hemoglobínu, počet červených krviniek a krvných doštičiek v krvi zvyčajne zostáva v rámci normálnych limitov. Lymfocytóza je charakteristická (do 70-10 9 / l), prítomnosť cesariálnych buniek v krvných náteroch.

Dátum pridania: 2015-06-04; Pozreté: 2841; porušenie autorských práv?

Váš názor je pre nás dôležitý! Bol publikovaný materiál užitočný? Áno | žiadny