Choroba hovädzieho dobytka

Karcinóm

S Pozdravom. A. Kotlyar

Tel. Pracovník 1 -
8 (495) 616-39-11 m. ENEA, nedeľa)

Telefónny pracovník 2 -
8 (495) 788-00-02 m. Novogireevo (Po, Ut, So)

Ak máte pre mňa nejaké otázky, píšte cez stránky.

Clinic MedGarant in ZheleznodorozhnyMO Zheleznodorozhny ul. 1. mája dom 2 izba 1 +7 (495) 369-60-91; +7 (495) 527-26-57; +7 (495) 522-47-20
Konzultácie na tejto stránke Odporúčania majú predbežný informatívny charakter a nevykonávajú arbitrážne funkcie s konzultantom na plný úväzok.

Otázky v súkromných správach sú platené - 100 rubľov. Otázky TU v týchto listoch zostávajú nezodpovedané.

Nebunkové krvinky

Bunkové krvinky. Ich klasifikácia

Krvná plazma, jej zloženie

Zdroje vývoja embryonálnej krvi

Krv ako tkanivo

Typy tajného prideľovania (príklady)

Podľa toho, ako dochádza k sekrécii, existujú 3 typy:

· Merokrinné bunky (ekrinina) - bunky vylučujúce tajomstvo, zachovávajú si svoju integritu (slinné žľazy.)

Apokrinná sekrécia je sprevádzaná čiastočnou deštrukciou apikálnych sekcií sekrečných buniek (mliečnych žliaz).

· Holocrine - vylučujúc tajomstvo, bunky sú úplne zničené (mazové žľazy)

Pri vývoji krvi ako tkaniva v embryonálnom období sa dajú rozlíšiť 3 hlavné štádiá, ktoré sa postupne nahradzujú - mezoblastický, hepatolienálny a medulárny..

· Mezoblastické štádium je výskyt krviniek v mim embryonálnych orgánoch, konkrétne v mezenchýme steny žĺtkového vaku, mezenchýmu choriónu a stonky. V tomto prípade sa objaví prvá generácia krvných kmeňových buniek (CCM). Mezoblastické štádium pokračuje od 3. do 9. týždňa vývoja ľudského embrya.

· Hepatolienálne štádium sa začína od 5. do 6. týždňa vývoja plodu, keď sa pečeň stáva hlavným orgánom krvotvorby a vytvára sa v nej druhá generácia krvných kmeňových buniek. Hemopoéza v pečeni dosahuje maximum po 5 mesiacoch a končí pred narodením. HSC pečene zapĺňajú týmus, slezinu a lymfatické uzliny.

· Medulárna fáza (kostná dreň) je objavenie sa tretej generácie krvných kmeňových buniek v červenej kostnej dreni, kde hematopoéza začína od 10. týždňa a postupne rastie do narodenia. Po narodení sa kostná dreň stáva ústredným orgánom krvotvorby.

Krvná plazma je médium, v ktorom sú suspendované jednotné prvky. Obsahuje:

· Voda (približne 90% hmotnosti).

Bielkoviny (6,5 - 8,5%) - albumín, globulín a fibrinogén.

· Početné organické zlúčeniny s nízkou molekulovou hmotnosťou - medziprodukty alebo konečné metabolické produkty prevedené z jedného orgánu na druhý.

· Rôzne anorganické ióny:

o V slobodnom stave alebo

o V spojení so špeciálnymi transportnými proteínmi.

Ak necháte krv koagulovať, získa sa po oddelení zrazeniny namiesto plazmy krvné sérum. Od plazmy sa líši iba v neprítomnosti fibrinogénu.

5 typov leukocytov patrí k bunkovým prvkom krvi, ktoré sú rozdelené do 2 skupín v závislosti od prítomnosti alebo neprítomnosti konkrétnych granúl v cytoplazme - granulocyty a agranulocyty.

Granulocyty majú 2 charakteristické znaky:

· Špecifická granularita v cytoplazme,

Granulocyty sa delia na konkrétne granuly:

· Neutrofily sú najpočetnejšie leukocyty, čo predstavuje 65 - 75% ich celkového obsahu. Periférna krv obyčajne obsahuje 3 typy neutrofilov:

o segmentované (polymorfonukleárne) - 60 - 65%.

o stab - 3-5%.

o Young - 0-0,5%.

· Eozinofilné granulocyty - obsah krvi je približne 2 - 5%. Obsahujú veľké oxypilické špecifické granule.

· Basofilné granulocyty - obsah krvi 0 - 0,5%. Segmentované alebo v tvare S jadier.

lymfocyty.

o Veľkosť lymfocytov je rozdelená na:

§ malé (8 mikrónov) - iba o niečo väčšie ako červené krvinky - a

§ stredná (10 mikrónov).

o Jadro -

§ okrúhly,

§ hyperchromický (vysoko zafarbený)

o Cytoplazma

§ okolo jadra iba úzky rám,

§ bazofilné a

§ neobsahuje granule.

· Monocyty - výrazne väčšie - v nátere, šíriacom sa po skle, majú priemer 18 až 20 mikrónov.

o Jadro -

§ v tvare fazule alebo podkovy,

§ svetlé

o Cytoplazma

§ tvorí viditeľnú súčasť bunky,

§ menej bazofilný a

§ v blízkosti jadra môže obsahovať niekoľko granúl.

Červené krvinky sú bunky,

· Zbavený:

o jadro,

o endoplazmatické retikulum s ribozómami a

o niekoľko ďalších organel.

· Najčastejšie (v 85%) majú formu dvojstenných diskov s priemerom 7,5 mikrónu.

Krvné doštičky sú fragmenty cytoplazmy bez jadra, ktoré sa oddeľujú v červenej kostnej dreni od megakaryocytov (obrovské bunky) a cirkulujú v krvi:

· Veľkosť doštičiek (2 - 3 mikróny) je niekoľkokrát menšia ako červené krvinky.

· V centrálnej časti doštička obsahuje granulát (alebo chromoméru) vyjadrenú granulátom, ktorá je azurofilná (t. J. Bazofilná) a je zastúpená:

o Pelety niekoľkých typov,

o zhluky glykogénu

Periférna časť krvných doštičiek je homogénny hyalomer, ktorý sa odlišuje škvrnami v závislosti od veku krvných doštičiek..

Dátum pridania: 2015-04-30; Pozreté: 1921; porušenie autorských práv?

Váš názor je pre nás dôležitý! Bol publikovaný materiál užitočný? Áno | žiadny

Myelogram: prepis výsledkov

Choroby hematopoetického systému nikoho neušetria - ani dospelých, ani malé deti. Úspech liečby, zachovanie života pacientov závisí predovšetkým od včasnej diagnózy. Povinnou diagnostickou metódou na monitorovanie stavu kostnej drene je punkcia kostnej drene. Výsledný myelogram ukáže všetko, čo sa stane s krvotvornými orgánmi, pomôže identifikovať malígne novotvary v skorých štádiách, predpísať správnu liečbu.

Čo je to myelogram??

Náter normálnej kostnej drene

Myelogram sú údaje hematologického mikroskopického vyšetrenia získané v dôsledku punkcie červenej kostnej drene..

Účelom analýzy je vyhodnotiť kvalitatívne a kvantitatívne zloženie buniek kostnej drene (myeloidné tkanivo), obsah rôznych myelokaryocytov v percentách.

Obsah buniek kostnej drene je odrazom krvotvornej funkcie ľudského tela. V ňom dochádza k formovaniu, dozrievaniu (diferenciácii) progenitorových buniek myeloidného zárodku hematopoézy - prvkov krvi - tvorených:

Akákoľvek zmena zo strany hematopoézy sa odráža v myelograme, podľa ktorého sa posudzuje prítomnosť patológie krvného systému, hodnotia sa typy hematopoézy, predpisuje sa dynamika choroby, upravuje sa prijatá liečba..

Na čo najúplnejšie posúdenie stavu krvotvorného systému sa musia získané myelogramové údaje vyhodnotiť spolu so všeobecnou podrobnou klinickou analýzou periférnej krvi..

Miera myelogramu

Myelogram - obrázok červenej kostnej drene v mikroskope

Vo vzorkách kostnej drene je normálne povolených najviac 1,7% blastových buniek.

Zmena dokonca jedného indikátora myelogramu je indikáciou pre podrobnejšie ďalšie vyšetrenie pacientov.

Toto sú normálne hodnoty myelogramu:

Bunkové prvkyObsah bunky,%
výbuchy0,1-1,1
myeloblasty0,2-1,7
Neutrofilné bunky:
promyelocyty1,0-4,1
myelocytov7,0-12,2
metamyelocytov8,0-15,0
bodnutie12,8-23,7
segmentovaný13,1-24,1
Všetky neutrofilné prvky52,7-68,9
Eozinofily (všetky generácie)0,5-5,8
bazofily0-0,5
erythroblasty0,2-1,1
Pronormocytes0,1-1,2
Normocytes:
bazofilné4.1 a-6.4.
Polychromatophilic8,9-16,9
Oxyphilic0,8-5,6
Všetky erytroidné prvky14,5-26,5
lymfocyty4,3-13,7
monocyty0,7-3,1
Plazmové bunky0,1-1,8
Počet megakaryocytov (bunky v 1 μl)50-150
Počet myelokaryocytov (v tisícoch za 1 μl)41,6-195,0
Leuko-erytroblastický pomer4 (3): 1
Index maturácie neutrofilov v kostnej dreni0,6-0,8

Zvýšená sadzba

Prevalencia červených krviniek je príznakom myeloidnej leukémie

V závislosti od toho, ktoré ukazovatele myelogramov sú zvýšené, hovoríme o akomkoľvek ochorení krvi.

Ak sa v kostnej dreni zaznamená zvýšenie počtu megakaryocytov, naznačuje to prítomnosť metastáz v kostiach. V prípade zvýšenia výbuchov o 20% alebo viac hovoríme o akútnej leukémii. Zvýšený pomer červených krviniek / leukocytov naznačuje myelózu, chronickú myeloidnú leukémiu, subleukemickú myelosu. Index dozrievania neutrofilov - ukazovateľ výbuchovej krízy, chronickej myeloidnej leukémie.

Rast erytroblastov je spojený s akútnou erytromyelozou, anémiou. Pri chronických myeloidných leukémiách, leukémiách, generalizovaných infekciách sa pozoroval nárast počtu monocytov. Zvýšenie koncentrácie plazmatických buniek naznačuje agranulocytózu, myelóm, anémiu aplastického pôvodu.

Zvýšenie eozinofilov v myelograme naznačuje výrazné alergické reakcie, onkologické ochorenia rôznej lokalizácie, lymfogranulomatózu, akútnu leukémiu.

Pre každú z detegovaných zmien je potrebná ďalšia diagnostika, aby sa čo najskôr začala protinádorová liečba a aby sa pacienti stabilizovali..

Zvýšenie punkcie kostnej drene bazofilnej kosti môže naznačovať myeloidnú leukémiu, erytémiu a bazofilnú leukémiu. Lymfocytóza sa stanoví v prípade chronickej lymfocytovej leukémie, aplastickej anémie..

Znížená sadzba

Depresívny účinok na hematopoézu môže mať cytostatiká.

Detekcia poklesu syntetickej funkcie kostnej drene tiež naznačuje choroby hematopoetického systému alebo je dôsledkom protinádorovej liečby..

S poklesom megakaryocytov sa predpokladajú autoimunitné poruchy hypoplastického alebo aplastického pôvodu. Tento jav je často diagnostikovaný pri užívaní cytostatických liekov, rádioterapii.

Zníženie údajov o raste hematopoetických klíčkov z erytrocytov a leukocytov naznačuje erytémiu, hemolýzu, stavy po intenzívnom krvácaní, akútnu erytromyelosu..

Anémia spôsobená nedostatkom B12 bude charakterizovaná znížením indexu diferenciácie erytroblastov. Zníženie počtu erytroblastov je priamo charakteristické pre apláziu kostnej drene, aplastickú anémiu, stav po chemoterapeutickej a rádiologickej liečbe pacientov s rakovinou..

Pri liečbe imunitnou agranulocytózou, anémiou aplastického pôvodu po liečbe cytostatikami sa pozoruje pokles neutrofilných myelocytov, metamyelocytov, segmentovaných a bodavých neutrofilov..

Indikácie a kontraindikácie

Procedúra má indikácie a kontraindikácie

Interpunkcia kostnej drene sa vykonáva podľa absolútnych alebo relatívnych indikácií..

Vykonajte defekt za nasledujúcich podmienok:

  • anémia (iná ako anémia s nedostatkom železa);
  • zníženie bunkového zloženia akéhokoľvek zárodku krvotvorby zisteného pri všeobecnom krvnom teste;
  • akútna leukémia;
  • prejav chronickej leukémie na objasnenie diagnózy a vylúčenie / potvrdenie prítomnosti leukemoidných reakcií;
  • jediné zvýšenie sedimentácie erytrocytov bez prítomnosti akýchkoľvek infekčných a zápalových chorôb. V tomto prípade je potrebný myelogram na vylúčenie Waldenstromovej makroglobulinémie, mnohopočetného myelómu;
  • potvrdenie / vylúčenie metastáz kostnej drene;
  • lymphogranulomatosis;
  • non-Hodgkinove lymfómy;
  • zväčšená slezina neznámej etiológie;
  • stanovenie tkanivovej kompatibility pri operáciách transplantácie kostnej drene.

Relatívne indikácie zahŕňajú:

  • anémia kvôli nedostatku železa;
  • chronická leukémia.

Štúdia sa nepreukázala u osôb s akútnou patológiou kardiovaskulárneho systému, s akútnou cerebrovaskulárnou nedostatočnosťou, počas období exacerbácie srdcovej patológie, bronchiálnej astmy..

Ako prebieha odber vzoriek

Sternálna punkcia

Procedúra trvá 10 - 15 minút a vykonáva sa za sterilných podmienok v lokálnej anestézii..

U tohto pacienta sú umiestnené na gauči, oblasť vpichu je ošetrená antiseptickými roztokmi a liek proti bolesti je injikovaný subkutánne a do periostu..

Potom ihla s vnútorným dutým kanálom prepichne uprostred hrudnej kosti na úrovni tretieho páru rebier. Dutou ihlou sa do dutiny striekačky natiahne približne 0,3 ml punktu kostnej drene, na miesto vpichu sa aplikuje sterilný obväz..

Z dôvodu rýchlej koagulácie krvi sa zo získanej vzorky okamžite pripraví náter a uskutoční sa štúdia. Odhadovaný čas počítania myelogramu sú 4 hodiny.

Punkcia sa vykonáva u detí mladších ako 2 roky z holennej kosti alebo kalkane, u starších detí - z bedrového hrebeňa, u dospelých sa vzorky odoberajú nielen zo sternum, ale aj z ilium..

Dekódovanie výsledkov myelogramu

Nasledovanie algoritmu pomáha pri dekódovaní myelogramu

Existuje algoritmus na analýzu výsledkov každej punkcie, pomocou ktorej myelogram plne odráža obraz tvorby krvi u pacientov..

Preto sú pri opise myelogramov nevyhnutne zahrnuté do opisu hematopoetických charakteristík:

  • celulárnosť získaného obsahu;
  • zloženie buniek;
  • typ hematopoézy;
  • ložiská atypických buniek a / alebo ich konglomerátov;
  • hodnota indexu červených a bielych krviniek;
  • indexy diferenciácie neutrofilov, erytrokaryocytov.

Mimoriadny význam má nedostatok krvi vo výslednom punkte. Ak existuje krv, myelogram bude nesprávny a štúdia sa bude musieť zopakovať.

Možné komplikácie

Kvalitný zber bodiek - minimálne riziko komplikácií

Pri nesprávnom postupe zberu biologického materiálu sú možné tieto komplikácie:

  • krvácajúci,
  • piercing kosť,
  • prístupová infekcia v oblasti vpichu,
  • zlomenina hrudnej kosti.

Aby sa predišlo vzniku komplikácií, je potrebné dodržiavať odporúčania lekára a starostlivo zvoliť umiestnenie punkcie kostnej drene..

Poškodenie a smrť buniek a tkanív: príčiny, mechanizmy, typy ireverzibilných poškodení. Nekróza. apoptóza

Poškodenie a smrť buniek a tkanív: príčiny, mechanizmy, typy ireverzibilných poškodení. Nekróza. apoptóza.

POŠKODNÁ MORFOLOLÓGIA

Poškodenie orgánov začína na molekulárnej alebo bunkovej úrovni, preto sa štúdium patológie začína pochopením príčin a molekulárnych mechanizmov štrukturálnych zmien, ktoré sa vyskytujú v bunkách, keď sú poškodené..

V reakcii na účinky rôznych faktorov sa v bunkách vyvíja proces adaptácie. Ak sú limity adaptačnej odozvy bunky vyčerpané, prispôsobenie nie je možné, potom dôjde k poškodeniu bunky až do určitej reverzibilnej hranice. Ak nepriaznivý faktor pôsobí neustále, potom sa vyvíja nezvratné poškodenie alebo smrť buniek.

Smrť bunky je konečným dôsledkom jej poškodenia, následkom ischémie, infekcie, intoxikácie, imunitných reakcií.

Existujú dva typy bunkovej smrti - nekróza a apoptóza..

DÔVODY NA POŠKODENIE BUNIEK

Znížený prietok krvi (ischémia), ku ktorému dochádza, keď sa v tepnách objavia prekážky (ateroskleróza, trombóza)..

Nedostatočné okysličovanie krvi pri zlyhaní srdca.

Znížená schopnosť krvi prenášať kyslík, napríklad pri anémii, otrave CO2.

Fyzikálne činitele. Zahŕňajú mechanické poškodenie, nadmerné zníženie alebo zvýšenie okolitej teploty, náhle kolísanie atmosférického tlaku, žiarenie, elektrický šok.

Chemické látky a lieky. Glukóza a chlorid sodný vo zvýšených koncentráciách môžu spôsobiť poškodenie buniek priamo alebo narušením ich homeostázy elektrolytov. Kyslík vo vysokých koncentráciách je veľmi toxický. Dokonca aj stopy známych jedov (arzén, kyanidy, soli ortuti) môžu zničiť pomerne veľké množstvo buniek v minútach a hodinách..

Ničivé účinky má mnoho environmentálnych faktorov: prach, insekticídy, herbicídy; priemyselné a prírodné faktory (uhlie, azbest); sociálne faktory: alkohol, fajčenie, drogy; vysoké dávky liekov.

Infekčné látky. Patria sem vírusy, rickettsia, baktérie, huby, protozoi, paraziti.

Imunitné reakcie. Vývoj určitých imunitných odpovedí je základom autoimunitných chorôb.

Genetické poruchy. S enzýmami je spojených mnoho vrodených metabolických porúch (nedostatok enzýmu).

Potravinová nerovnováha. Nedostatok bielkovinových potravín a vitamínov je stále bežný.

MECHANIZMY POŠKODENIA buniek

Existujú štyri intracelulárne systémy, ktoré podporujú homeostázu buniek:

    Udržiavanie integrity bunkových membrán, od ktorých závisí iónová a osmotická homeostáza bunky a jej organel; Aeróbne dýchanie spojené s oxidatívnou fosforyláciou a tvorbou adenozíntrifosfátu (ATP); Syntéza enzýmov a štrukturálnych proteínov; Zachovanie jednoty genetického aparátu bunky.

Napríklad narušenie aeróbneho dýchania poškodzuje sodíkovú pumpu membrány, ktorá udržuje rovnováhu ión-kvapalina bunky, čo vedie k narušeniu vnútrobunkového obsahu iónov a vody..

Reakcia buniek na poškodenie závisí od typu, trvania účinku, závažnosti škodlivého faktora. Napríklad malé dávky toxínov alebo krátkodobá ischémia môžu spôsobiť reverzibilné zmeny, zatiaľ čo veľké dávky rovnakého toxínu a predĺžená ischémia môžu viesť k okamžitej bunkovej smrti (bunková smrť)..

Mechanizmy poškodenia buniek a smrti

1. K tvorbe voľných radikálov (s nedostatočným prísunom kyslíka do tkaniva) dochádza peroxidáciou voľných radikálov (SPOL).

2. Porušenie homeostázy vápnika. Voľný vápnik v cytoplazme buniek je v porovnaní s extracelulárnym obsahom veľmi nízkych koncentrácií. Tento stav podporujú Ca2 +, Mg2 + -ATPázy. Ischémia, intoxikácie spôsobujú zvýšenie koncentrácie vápnika v cytoplazme, čo vedie k aktivácii enzýmov, ktoré poškodzujú bunku: fosfolipázy (poškodenie bunkovej membrány), proteázy (deštrukcia membránových a cytoskeletových proteínov), ATPázy (deplécia zásob ATP) a endonukleázy (fragmentácia chromatínu)..

3. Nedostatok ATP vedie k strate integrity plazmatickej membrány, a teda k bunkovej smrti.

4. Skorá strata plazmatickej membrány selektívnej permeability. Vyskytuje sa pri nedostatku ATP a pri aktivácii fosfolipáz. Plazmatická membrána môže byť poškodená priamou expozíciou bakteriálnym toxínom, vírusovým proteínom, komplementu, fyzikálnym a chemickým látkam.

FORMY POŠKODENIA CELL

    Ischemické a hypoxické poškodenie; Poškodenie spôsobené voľnými radikálmi vrátane aktivovaného kyslíka; Toxické poškodenie.

Ischemické a hypoxické poškodenie. Častejšie kvôli arteriálnej oklúzii. Hlavnými mechanizmami bunkovej smrti počas hypoxie sú narušenie oxidačnej fosforylácie, ktoré vedie k nedostatku ATP, poškodenie bunkových membrán. Najdôležitejším mediátorom ireverzibilných biochemických a morfologických zmien je vápnik..

Poškodenie buniek spôsobené voľnými radikálmi. Vyskytuje sa pod vplyvom chemikálií, žiarenia, kyslíka, starnutia buniek, deštrukcie nádoru makrofágmi. Voľné radikály reagujú s anorganickými a organickými zlúčeninami - proteínmi, lipidmi a sacharidmi.

Pri poškodení buniek sú najdôležitejšie tri reakcie, do ktorých vstupujú voľné radikály..

    Peroxidácia voľných radikálov lipidov (SPL) membrán, čo vedie k poškodeniu membrán, organel a buniek samotných. Oxidačná konverzia proteínov. Voľné radikály spôsobujú zosieťovanie aminokyselín (metionín, histidín, cystín, lyzín). Ničí enzýmy prostredníctvom neutrálnych proteáz. Poškodenie DNA. Voľné radikály reagujú s tymínom, ktorý je súčasťou DNA, čo vedie k bunkovej smrti alebo k jej malígnej transformácii. Toxické poškodenie. Chemikálie (vo forme zlúčenín rozpustných vo vode) môžu pôsobiť priamo väzbou na bunkové molekuly alebo organely. Napríklad ortuť viaže sulfhydrylové skupiny bunkovej membrány a spôsobuje zvýšenie priepustnosti bunkovej membrány a inhibíciu transportu závislého od ATPázy. Keď chlorid ortuti vstupuje do tela, najviac trpia bunky gastrointestinálneho traktu a obličky. Kyanid pôsobí na mitochondriálne enzýmy. Protirakovinové chemoterapeutické lieky (vrátane antibiotík) spôsobujú poškodenie buniek cytotoxickými účinkami.

Chemické zlúčeniny (rozpustné v tukoch) sa najskôr prevádzajú na toxické metabolity, ktoré potom pôsobia na cieľové bunky. V tomto prípade sa tvoria voľné radikály.

MORFOLÓGIA POŠKODENIA buniek

V klasickej morfológii sa neletálne poškodenie buniek nazýva dystrofia. Vo väčšine prípadov ide o reverzibilné poškodenie..

Nekróza spolu s apoptózou je jedným z dvoch morfologických prejavov bunkovej smrti..

Apoptóza je geneticky programovaná bunková smrť..

Apoptóza je typ bunkovej smrti charakterizovaný kondenzáciou a fragmentáciou DNA..

Hlavnou biologickou úlohou apoptózy v norme je vytvorenie potrebnej rovnováhy medzi procesmi bunkovej proliferácie a smrti, ktorá v niektorých situáciách zaisťuje stabilný stav tela, v iných rast a v tretej atrofiu tkanív a orgánov..

K apoptóze zvyčajne dochádza, keď:

Embryogenéza v štádiách preimplantácie, implantácie vajíčka a organogenéza. Zmiznutie buniek apoptózou je dobre zdokumentované počas prevratu v Muellerových a Wolfových kanálikoch, interdigitálnych membránach, s tvorbou medzier v brušných orgánoch (v srdci)..

Atrofia zrelých tkanív pod vplyvom endokrinných orgánov počas rastu a starnutia tela (vekom podmienená atrofia týmusu, veková invázia endometria, prostaty, prsných žliaz po ukončení laktácie, apoptóza B a T lymfocytov po ukončení imunitných reakcií na ne).

Bunky v množiacich sa bunkových populáciách sú zničené (epitel krypty tenkého čreva).

Význam apoptózy v patológii.

Apoptóza zápalových infiltrátových buniek je pozorovaná v ložiskách imunitného (lymfocytov) a hnisavého (polymorfné jadrové leukocyty) zápalu.

Vystavuje sa v kortikálnych bunkách týmusu, keď je vystavený kortikosteroidným hormónom a vytvára imunologickú toleranciu.

Bunková smrť sa vyskytuje v nádoroch, ktoré prechádzajú regresiou a pri aktívnom raste buniek.

Imunitné bunky (B, T-lymfocyty) odumierajú.

Vyskytuje sa patologická atrofia hormonálne závislých tkanív (atrofia prostaty po kastrácii).

Patologická atrofia parenchymálnych orgánov sa vyvíja po zablokovaní kanálika (pankreas, príušná slinná žľaza, močovod).

Bunková smrť spôsobená cytotoxickými T bunkami, ako je napríklad odmietnutie transplantátu.

Bunková smrť pri vírusových ochoreniach (vírusová hepatitída tela rady Silens).

Smrť buniek spôsobená rôznymi vplyvmi (žiarenie, vysoké, nízke teploty, cytotoxické protinádorové lieky, hypoxia).

1. Kondenzácia chromatínu. Kvôli štiepeniu jadrovej DNA. Toto vytvára obraz jadra charakteristického pre apoptózu. DNA fragmentácia sa vyvíja s endonukleázou citlivou na vápnik.

2. Porušenie objemu a tvaru buniek. Sú spojené s transglutaminázovou aktivitou..

3. Fagocytóza apoptických telies makrofágmi a inými bunkami. Poskytujú sa receptory týchto buniek, ktoré sa viažu a absorbujú apoptotické bunky (v makrofágu je to receptor vitronektínu d3-integrín, ktorý poskytuje fagocytózu apoptotických neutrofilov)..

4. Závislosť apoptózy od génovej aktivácie - to je jeden z jej dôležitých znakov. To je zabezpečené protoonkogénmi. Boli identifikované gény špecifické pre apoptózu, ktoré stimulujú alebo inhibujú bunkovú smrť..

5. Onkogény a supresorové gény zohrávajú regulačnú úlohu pri indukcii apoptózy (onkogén p53 normálne stimuluje apoptózu; p53 je potrebný na rozvoj apoptózy po poškodení DNA žiarením)..

nekrózy

Nekróza (z gréckeho. Nekros - mŕtvy) - smrť buniek a tkanív v živom organizme. Pojem „nekróza“ je špecifický pre všeobecnejší pojem „smrť“. Naopak, výraz „smrť“ sa používa na označenie zastavenia života celého organizmu.

Ako zdôraznil prof. (1923), nekróza môže zachytiť jednotlivé časti tela, celé orgány, tkanivá, skupiny buniek a buniek. V súčasnosti existuje koncept fokálnej nekrózy, pokiaľ ide o smrť časti bunky.

V podmienkach patológie môže mať nekróza nezávislú hodnotu alebo môže vstúpiť ako jeden z najdôležitejších prvkov takmer vo všetkých známych patologických procesoch alebo tieto procesy dokončiť (dystrofia, zápal, poruchy obehového systému, rast nádoru atď.)..

Morfogenéza nekrózy

Paranekróza - podobná nekrotickým, ale reverzibilným zmenám;

Necrobióza - ireverzibilné dystrofické zmeny, charakterizované prevahou katabolických reakcií nad anabolickými;

Smrť bunky, ktorej čas je ťažké zistiť;

Autolýza - rozklad mŕtveho substrátu hydrolytickými enzýmami.

Stanovenie času smrti bunky má veľký teoretický a klinický význam pri riešení životaschopnosti tkanív, ktoré sa majú chirurgicky odstrániť, ako aj pri transplantologii.

Morfologické kritériá ireverzibilného poškodenia buniek sa častejšie používajú na určenie bunkovej smrti. Najspoľahlivejšie sú deštrukcia vnútorných membrán a usadeniny elektrónovo hustých depozitov obsahujúcich proteíny a vápenaté soli v mitochondriách, ktoré sa detegujú elektrónovou mikroskopiou. Avšak na svetelnej optickej úrovni sa zmeny v štruktúre bunky prejavia až vo fáze autolýzy. Preto, keď hovoríme o mikroskopických príznakoch nekrózy, hovoríme vlastne o morfologických zmenách v štádiu autolýzy, ktoré sú výsledkom pôsobenia hydrolytických enzýmov lyzozomálneho pôvodu. Teraz sa zistilo, že väčšina bunkových organel (jadrá, mitochondrie, ribozómy) má tiež svoje vlastné hydrolytické enzýmy, ktoré sa aktívne podieľajú na procesoch autolýzy..

Makroskopické príznaky nekrózy

Spoločným znakom všetkých foriem nekrózy sú zmeny farby, konzistencie av niektorých prípadoch aj vôňa nekrotického tkaniva. Nekrotické tkanivo môže mať hustú a suchú konzistenciu, ktorá sa pozoruje pri koagulačnej nekróze. Tkanina je mumifikovaná..

V iných prípadoch je odumreté tkanivo ochabnuté, obsahuje veľké množstvo tekutiny a podlieha myomalacii (z gréckej. Malakie - mäkkosti). Takáto nekróza sa nazýva hovädzia. Farba nekrotických hmôt závisí od prítomnosti krvných nečistôt a rôznych pigmentov. Mŕtve tkanivo je biele alebo žltkasté, často obklopené červeno-hnedou korólou. Keď sú impregnované nekrotickými masami krvi, môžu získať farbu z červenej na hnedú, žltú a zelenú v závislosti od výskytu určitých hemoglobinogénnych pigmentov v nich. Pri tvrdej fúzii odumiera tkanivo charakteristický nepríjemný zápach.

Mikroskopické príznaky nekrózy

Pozostávajú zo zmien v jadre a cytoplazme buniek. Jadrá sú postupne zvrásnené (karyopicnóza), rozpadajú sa na zhluky (karyorexis) a lyzované (karyolýza). Zmeny jadier súvisia s aktiváciou hydroláz - ribonukleáz a deoxyribonukleáz. V cytoplazme dochádza k denaturácii a koagulácii proteínov, po ktorej nasleduje koliquácia. Koagulácia cytoplazmy je nahradená jej dezintegráciou na hrudky (plazmorexis) a lýzou organel (plazmolýza). S fokálnymi zmenami hovoria o fokálnej koagulačnej nekróze a fokálnej nekróze.

Nekróza sa vyvíja nielen v parenchymálnych prvkoch tkanív a orgánov, ale aj v stróme. Súčasne sa ničia bunky stromatu, nervové zakončenie a zložky extracelulárnej matrice. K štiepeniu retikulárnych, kolagénových a elastických vlákien dochádza za účasti neutrálnych proteáz (kolagenázy, elastázy), glykoproteínov - proteáz, lipidov - lipáz. Mikroskopické vyšetrenie odhaľuje rozklad, fragmentáciu a lýzu sietnicových, kolagénových a elastických vlákien (elastolýza), fibrín sa často ukladá v nekrotickom tkanive. Opísané zmeny sú charakteristické pre fibrinoidnú nekrózu. V tukovom tkanive má nekróza svoje vlastné špecifické vlastnosti v dôsledku hromadenia mastných kyselín a mydiel v nekrotických masách, čo vedie k tvorbe lipogranulom..

Ultraštrukturálne príznaky nekrózy. Odrážajú zmeny v organelách bunky:

    V jadre: agregácia chromatínu, fragmentácia vlákien, úplná deštrukcia; V mitochondriách: opuch, zníženie hustoty matricových granúl, tvorba agregátov nepravidelného tvaru, ukladanie vápenatých solí; V cytoplazmatickom retikule: opuch, fragmentácia a rozpad membránových štruktúr; V polysómoch a ribozómoch: rozklad polysómov, oddelenie ribozómov z povrchu nádrží, zníženie priehľadnosti obrysov a veľkostí, ako aj počet ribozómov; V lyzozómoch: agregácia malých hustých granúl matrice a jej osvietenie, pretrhnutie membrán; V cytoplazmatickej matrici: vymiznutie glykogénových granúl, zníženie enzýmovej aktivity.

Etiológia nekrózy

Podľa etiologického faktora sa rozlišuje päť typov nekrózy:

    Traumatické, toxické, trofonurotické, alergické, vaskulárne.

Etiologické faktory môžu mať priamy vplyv na tkanivo alebo nepriamo cez cievny, nervový, imunitný systém.

Podľa mechanizmu pôsobenia etiologického faktora je nekróza:

Priama nekróza môže byť traumatická, toxická. Nepriama nekróza - trophoneurotická, alergická, cievna.

Traumatická nekróza je výsledkom priameho pôsobenia fyzikálnych (mechanických, teplotných, vibračných, radiačných, atď.) Na tkanivá chemických faktorov (kyseliny, zásady)..

Toxická nekróza sa vyvíja, keď je vystavená tkanivovým toxickým faktorom bakteriálnej a inej povahy.

Trophoneurotická nekróza je spôsobená narušením obehu a inerváciou tkanív pri ochoreniach centrálneho a periférneho nervového systému (napríklad preležanín)..

Alergická nekróza je výsledkom cytolýzy imunitného tkaniva počas okamžitých alebo oneskorených reakcií z precitlivenosti. Klasický príklad je fibrinoidná nekróza vo fenoméne Arthus..

Vaskulárna nekróza je spojená s absolútnou alebo relatívnou nedostatočnosťou obehu v artériách, žilách a lymfatických cievach. Najčastejšia forma vaskulárnej nekrózy je spôsobená poruchami krvného obehu v artériách s trombózou, embóliou, predĺženým kŕčom.

Patogenéza nekrózy

Z rôznych patogénnych dráh nekrózy je možné rozlíšiť päť z najvýznamnejších:

    Väzba bunkových proteínov na ubichinón; Nedostatok ATP; Tvorba reaktívnych kyslíkových foriem (ROS); Porušenie homeostázy vápnika; Strata selektívnej permeability bunkových membrán.

Ubichinón pozostáva zo 76 aminokyselinových báz a je široko distribuovaný vo všetkých eukaryotických bunkách. Syntéza ubichinónu je iniciovaná rôznymi druhmi poškodenia. Väzbou na proteíny ubiquinón znižuje ich životnosť tým, že ich čiastočne denaturuje. Pri bunkovej nekróze centrálneho nervového systému (Alzheimerova, Parkinsonova choroba) sa v hepatocytoch s alkoholovým poškodením pečene (Malloryho telieska) nachádzajú cytoplazmatické telieska postavené z komplexu proteínov s ubichinónom..

Deficit ATP je neustále detekovaný v umierajúcich bunkách. Avšak na rozvoj nekrózy nestačí iba nedostatok ATP.

Tvorba reaktívnych druhov kyslíka (ROS) sa vyskytuje nepretržite v živých bunkách počas glykolýzy. V tomto prípade sa tvoria rôzne ROS - singletový kyslík, superoxidový aniónový radikál, hydroxylový radikál, peroxid vodíka, atď. ROS zvyšujú priepustnosť membrány, potencujú nedostatok ATP a nadbytok intracelulárneho vápnika, čo vedie k rozvoju poškodenia buniek a tkanív..

Poruchy homeostázy vápnika sú charakterizované akumuláciou intracelulárneho vápnika v umierajúcich bunkách. V živých bunkách je koncentrácia vápnika vo vnútri buniek tisíckrát nižšia ako mimo buniek. V tomto prípade sa vápnik hromadí predovšetkým v mitochondriách. Aktivácia proteáz a fosfolipáz závislých od Ca2 + vedie k nezvratnému poškodeniu membrán, k ešte väčšiemu porušeniu ich priepustnosti a bunkovej smrti..

Strata selektívnej permeability cytoplazmatických membrán je jedným z charakteristických znakov nekrózy pri vystavení doplnkom, vírusovým infekciám, hypoxickému poškodeniu. Poškodenie transmembránových proteínov, receptorov, enzýmových systémov, ktoré regulujú priechod určitých látok do bunky.

Reakcia na nekrózu

Môže byť miestny a systémový.

Vývoj nekrózy je spravidla sprevádzaný výskytom lokálnej reakcie - akútnym vymedzením zápalu. Zápalová reakcia na nekrózu môže spôsobiť ďalšie poškodenie uložených buniek a tkanív v oblasti zápalu demarkácie. Toto je obzvlášť dôležité pamätať na prípady infarktu myokardu, keď sa nekróza kardiomyocytov nachádza nielen v oblasti ischémie, ale aj v oblasti perifokálneho zápalu, čo výrazne zvyšuje oblasť poškodenia.

Systémová reakcia na nekrózu je spojená so syntézou dvoch proteínov akútnej fázy zápalu v pečeňových bunkách - proteínu reaktívneho s C (SRV) a proteínu asociovaného s amyloidmi v plazme (AAP)..

Klinické a morfologické formy nekrózy. Tieto formy sa rozlišujú v závislosti od charakteristík morfologických a klinických prejavov nekrózy vzhľadom na etiológiu, patogenézu a štruktúrne a funkčné vlastnosti orgánu, v ktorom sa nekróza vyvíja..

Rozlišujú sa tieto formy nekrózy:

    Collication; gangréna; zabavenie; Infarkt.

Kolízna nekróza sa vyvíja v tkanivách bohatých na tekutinu s vysokou aktivitou hydrolytických enzýmov. Klasický príklad - centrum sivého zjemnenia mozgu.

Gangréna (z gréckeho. Gangrania - oheň) - nekróza tkanív pri kontakte s vonkajším prostredím. Textílie sú čiernej farby v dôsledku tvorby sulfidu železa z hemoglobínu železa a sírovodíka. Gangréna sa môže vyvíjať v rôznych častiach tela, pľúcach, črevách, maternici.

    Suché, mokré vredy

So suchou gangrénou tkanivá mumifikujú a oblasť demarkačného zápalu je jasne definovaná na hranici so zachovaným živým tkanivom. Vyskytuje sa v končatinách a na tele s aterosklerózou, omrzlinami, popáleninami, Raynaudovou chorobou a vibračnými chorobami..

Vlhká gangréna sa vyskytuje v tkanivách pôsobením hnilobných mikroorganizmov. Tkanivo napučiava, stáva sa opuchnuté, vytvára zápach plodu, demarkačná zóna nie je stanovená. Mokrá gangréna sa nachádza v pľúcach, črevách a maternici. U detí oslabených osýpkami sa môže na koži líc, perineu vyvinúť vlhká gangréna a nazýva sa noma (Greek.note - rakovina vody)..

Tlakový vred je typ gangrény trophoneurotického pôvodu. Vyskytuje sa na miestach najväčšieho tlaku u oslabených pacientov trpiacich kardiovaskulárnymi, infekčnými, onkologickými a nervovými chorobami. Tlakové vredy sú zvyčajne lokalizované v oblastiach tela, ktoré sú vystavené najväčšiemu tlaku u pacientov s lôžkom (lopatka, krížová kosť, šije, lakte atď.).

Sekvestrácia - časť mŕtvych tkanív, ktorá nie je autolyzovaná, nenahrádza sa spojivovým tkanivom, je voľne umiestnená medzi živými tkanivami. Sekvestrácia zvyčajne spôsobuje vznik hnisavého zápalu, ktorý sa dá odstrániť fistulous pasážami. Kostné tkanivo je častejšie sekvestrované, ale sekvestrácia sa zriedka vyskytuje v mäkkých tkanivách..

Srdcový infarkt (od lat, infarcire - začiatok, výplň) je vaskulárna nekróza (ischemická). Príčiny srdcového infarktu - trombóza, embólia, predĺžený kŕč tepien, funkčné nadmerné zaťaženie orgánu v podmienkach hypoxie (nedostatočná kolaterálna cirkulácia).

Existujú infarkty v tvare a farbe. Forma infarktu závisí od angioarchitektoniky orgánu, od vývoja kolaterálu a môže byť klinovitého a nepravidelného tvaru. Klinovitá forma je určená pre orgány s hlavným typom cievneho vetvenia, slabo vyvinuté kolaterály (slezina, obličky, pľúca)..

V orgánoch s voľným alebo zmiešaným vetvením tepien (myokard, mozog) sa pozoruje nepravidelný srdcový infarkt..

Farba infarktu môže byť biela (slezina, mozog), biela s hemoragickou corollou (srdce, obličky), červená (hemoragická) - mozog, pľúca, pečeň. Hemoragická koruna sa vytvára v dôsledku zápalu demarkačnej zóny, ktorý sa prirodzene vyskytuje na hranici mŕtvych a živých tkanív. Červená farba srdcového infarktu je spôsobená impregnáciou nekrotického tkaniva krvou, ako je tomu v prípade pľúcneho infarktu na pozadí chronického venózneho prekrvenia..

Výsledky nekrózy. Nekróza tkaniva alebo orgánu má často nepriaznivý výsledok a vedie k smrti pacienta. Napríklad infarkt myokardu, infarkt mozgu, renálna kortikálna nekróza, adrenálna nekróza, progresívna nekróza pečene, pankreatická nekróza. Purulentné topenie môže byť tiež nepriaznivým výsledkom nekrózy, ktorá môže spôsobiť progresiu purulentného zápalu až do zovšeobecnenia procesu infekcie a rozvoja sepsy..

Priaznivé výsledky nekrózy sú spojené s procesmi delimitácie a opravy, ktoré sa začínajú šíriť od zóny zápalu demarkacie. Tieto zahŕňajú organizáciu (zjazvenie - nahradenie nekrotických hmôt spojivovým tkanivom), opuzdrenie (ohraničenie nekrotickej oblasti kapsulou spojivového tkaniva); súčasne sa nekrotické masy splynujú (ukladajú sa pomocou vápenatých solí) a osifikujú (vytvára sa kosť). V mieste kolíznej nekrózy mozgu sa vytvára gliová jazva (s malými rozmermi nekrózy) alebo cysta..

POROVNÁVACIE CHARAKTERISTIKY NECROSIS A APOPTOSIS

Apoptóza je geneticky programovaná bunková smrť v živom organizme. Nekróza a apoptóza sú odrody bunkovej smrti v živom organizme. Čo je bežné v týchto procesoch a aké sú rozdiely medzi týmito procesmi.

Oba procesy sú spojené so zastavením bunkovej aktivity v živom organizme..

Vyskytujú sa ako v normálnej, tak aj v patológii, ale v rôznych situáciách.

Rozdiely v apoptóze od nekrózy sú spojené s rozdielmi v ich prevalencii, genetických, biochemických, morfologických a klinických prejavoch..

Nekróza môže zachytiť územie, počnúc časťou bunky až po celý orgán. Apoptóza sa vždy šíri iba do jednotlivých buniek alebo ich skupín.

Apoptóza sa vyskytuje v bunkách s určitými genetickými zmenami..

Apoptóza zvyšuje expresiu génov, ktoré kontrolujú proliferáciu a diferenciáciu buniek zo skupiny bunkových onkogénov (c-fos, c-myc, c-bcl-2) a anti-onkogénov (p53). Aktivácia bunkových onkogénov by mala viesť k zvýšenej proliferácii buniek, avšak so súčasnou aktiváciou anti-onkogénu p53 dochádza k apoptóze. Opísané génové vzťahy demonštrujú možnosť koordinácie proliferácie a smrti buniek zabudovaných do genetického aparátu buniek.

Biochemické rozdiely v apoptóze. Na rozdiel od nekrózy dochádza k deštrukcii jadra počas apoptózy za účasti špeciálnych endonukleáz závislých od Ca2 +, Mg2 +, ktoré štiepia molekuly DNA, čo vedie k tvorbe fragmentov DNA rovnakej veľkosti. Hmotnosť týchto fragmentov je násobkom hmotnosti jedného nukleozómu a každý fragment obsahuje od jedného do niekoľkých nukleozómov. Zvláštne štiepenie DNA počas apoptózy má tiež morfologickú expresiu vo forme špeciálnej chromatínovej štruktúry..

V cytoplazme buniek podstupujúcich apoptózu sa aktivácia hydrolytických enzýmov nikdy nepozoruje, ako je to v prípade nekrózy. Naopak, všetky organely zostávajú dlho nedotknuté a podliehajú kondenzácii, ktorá je spojená so zosieťovaním proteínových molekúl transglutaminázami, ako aj dehydratáciou buniek v dôsledku pôsobenia špeciálnych selektívnych systémov transportu enzýmov, ktoré regulujú výmenu draslíkových, sodných, chlórových a vodných iónov..

Morfologické rozdiely apoptózy od nekrózy. Tieto rozdiely sa týkajú hlavne ultraštruktúrnych prestavieb. Ale pod svetelnou mikroskopiou sú bunky v stave apoptózy a ich fragmenty (apoptotické telá) malé, porovnateľné s veľkosťou lymfocytov, s vysokým jadrovo-cytoplazmatickým pomerom, zaoblenými kontúrami a kondenzovaným chromatínom a cytoplazmou. Významným rozdielom je neprítomnosť zápalovej odpovede na apoptózu.

Ultraštrukturálne rozdiely medzi apoptózou a nekrózou

Strata medzibunkových kontaktov. Bunka nadobúda zaoblený tvar a stráca spojenie so susednými bunkami. Na rozdiel od nekrózy vždy hovoríme o zmenách v jednotlivých bunkách..

Veľkosť buniek sa znižuje kondenzáciou cytoplazmatických organel; tvar bunky sa mení. Bunka je rozdelená na apoptické telá, z ktorých každé má svoj vlastný fragment jadra, ktorý je ohraničený dvoma obrysovými jadrovými membránami a samostatným súborom organel..

Na rozdiel od nekrózy počas apoptózy existuje neporušená integrita organel. Mitochondrie nepučúvajú, nedochádza k prasknutiu vnútornej membrány. Apoptóza je charakterizovaná agregáciou ribozómov do semikryštaloidných štruktúr, čo je výskyt zväzkov mikrofilamentov pod cytolémom. Dochádza k krátkodobej dilatácii agranulárneho endoplazmatického retikula za vzniku bublín naplnených kvapalinou, ktoré sa z bunky odstránia. Povrch buniek získava výbežky podobné kráterom.

Pri apoptóze sa na rozdiel od nekrózy kondenzuje jadrový chromatín vo forme hemisfér a hrudiek pod karyolémom. V jadre, osmiofilné telá, jadro mení svoj tvar, stáva sa rozrezaným, fragmentovaným, jadrové póry sa koncentrujú iba v oblastiach, kde chýba chromatínová hranica.

Bunka v stave apoptózy je fagocytovaná makrofágmi. Fagocytóza sa vyskytuje tak rýchlo, že in vivo apoptotické bunky trvajú iba niekoľko minút, čo sťažuje pozorovanie..