Faktor nádorovej nekrózy alfa (TNF-alfa)

Lipóm

Tumor nekrotický faktor alfa - stanovenie koncentrácie bielkoviny produkovanej imunokompetentnými bunkami v krvi a podieľanie sa na komplexnej regulácii zápalových a imunitných procesov v ľudskom tele.

Faktor nádorovej nekrózy alfa, TNF-a, kachektín.

PG / ml (pikogram na mililiter).

Aké biomateriály môžu byť použité na výskum?

Ako sa pripraviť na štúdiu?

  • Do 24 hodín pred začiatkom štúdie vylúčte alkohol zo stravy.
  • Nejedzte 12 hodín pred štúdiom, môžete piť čistú nehybnú vodu.
  • Eliminujte fyzický a emocionálny stres do 24 hodín pred vyšetrením.
  • Pred štúdiou nefajčite 30 minút..

Prehľad štúdie

Faktor nádorovej nekrózy patrí do triedy cytokínov - proteínov, ktoré produkujú rôzne bunky imunitného systému na reguláciu komplexu medzibunkových interakcií v imunitnej odpovedi. Názov proteínu odráža iba jeden z jeho biologických účinkov, ktorý sa zistil pri pokusoch na myšiach, po ktorých sa objavil TNF. Úloha tohto cytokínu sa však neobmedzuje iba na deštrukciu nádorových buniek - TNF okrem toho hrá kľúčovú úlohu pri regulácii imunitnej odpovede..

Hlavnými bunkami produkujúcimi nádorový nekrotický faktor sú aktivované monocyty a makrofágy. TNF môže byť tiež uvoľňovaný granulocytmi periférnej krvi, prírodnými zabíjačskými bunkami a T-lymfocytmi. Hlavnými stimulátormi sekrécie faktora nádorovej nekrózy sú vírusy, mikroorganizmy a ich metabolické produkty (napríklad lipopolysacharidy gramnegatívnych baktérií). Rolu stimulantov môžu hrať okrem toho ďalšie cytokíny produkované imunitnými bunkami: interleukíny, faktory stimulujúce kolónie, interferóny.

Hlavné biologické účinky faktora nekrózy nádorov:

cytotoxická aktivita - TNF spôsobuje hemoragickú nekrózu nádorových buniek a tiež spôsobuje smrť buniek postihnutých vírusmi;

má imunomodulačný účinok - aktivuje granulocyty, makrofágy, hepatocyty (zvyšuje sa produkcia proteínov v akútnej fáze), stimuluje syntézu ďalších prozápalových cytokínov;

stimuluje proliferáciu a diferenciáciu neutrofilov, T a B lymfocytov, zvyšuje ich vstup z kostnej drene do krvi a migráciu na ohnisko zápalu.

Závažnosť biologických účinkov TNF závisí od jeho koncentrácie. Takže v nízkych koncentráciách pôsobí hlavne v mieste výroby a sprostredkuje lokálne imunozápalové procesy. Vo vysokých koncentráciách však môže viesť k hyperaktivácii cytokínov a strate telesnej kontroly nad zápalom a imunitnými odpoveďami.

Faktor nádorovej nekrózy hrá hlavnú úlohu pri vývoji niektorých kritických stavov. V počiatočných fázach vývoja syndrómu systémovej zápalovej reakcie (SIRS) a sepse dochádza k zvýšeniu koncentrácie TNF v krvi (pod vplyvom bakteriálnych endotoxínov). V súčasnosti sa predpokladá, že vysoké koncentrácie TNF na pozadí závažnej infekcie a sepsy vedú k rozvoju septického šoku. TNF môže narušiť metabolizmus tukov a uhľohydrátov a spôsobiť vyčerpanie a kachexiu u pacientov s nádormi a dlhodobými infekčnými chorobami..

Okrem cytotoxickej aktivity proti nádorovým a infikovaným bunkám sa TNF zúčastňuje aj na rejekčných reakciách transplantovaných orgánov a tkanív. Zvýšenie koncentrácie cytokínu v krvi v skorých štádiách po transplantácii môže nepriamo naznačovať začiatok rejekčnej reakcie. TNF sa podieľa na patogenéze mnohých autoimunitných chorôb, vrátane reumatoidnej artritídy.

Toto nie je v žiadnom prípade vyčerpávajúci zoznam biologických účinkov TNF. Uvedené účinky faktora nekrózy nádorov však určujú hlavné diagnostické potreby na štúdium jeho koncentrácie.

Na čo sa štúdia používa??

  • Stanovenie koncentrácie faktora nekrózy nádoru v krvi.

Keď je naplánovaná štúdia?

  • Stanovenie koncentrácie TNF nie je rutinná štúdia. Vzhľadom na to, že sa tento cytokín zúčastňuje na širokom spektre imunitných procesov, potreba jeho štúdie je určená špecifickou klinickou situáciou. Hladina TNF sa často študuje v kombinácii s inými cytokínmi na diagnostikovanie porúch imunitného stavu. U pacientov so závažnými infekciami a sepsou koreluje hladina cytokínov so závažnosťou a výsledkom ochorenia. Niekedy je vhodné stanoviť hladinu TNF počas liečby liekmi triedy inhibítorov faktora nekrózy nádorov.

Čo znamenajú výsledky??

Kto predpisuje štúdiu?

Reumatológ, onkológ, transplantolog, praktický lekár, praktický lekár.

literatúra

Henryho klinická diagnostika a manažment laboratórnymi metódami, 23e Richard A. McPherson, MDc (autor), Matthew R. Pincus, PhD (autor). Svätý Louis, Missouri: Elsevier, 2016. Strana 974.

Príručka laboratórnych a diagnostických testov, 9. vydanie, Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Strana 644.

Klinická laboratórna diagnostika: národné smernice: v 2 zväzkoch - T. I / Ed. V.V.Dolgova, V. V. Menšiková. - M.: GEOTAR-Media, 2012.S. 236-237.

Faktor nádorovej nekrózy

Jednou z mnohých proteínových zložiek, ktoré vyvolávajú smrť rakovinových buniek, je faktor nekrózy nádorov. Samotný TNF je multifunkčný cytokín (hormónový proteínový prvok produkovaný ochrannými bunkami), ktorý ovplyvňuje metabolizmus lipidov, koaguláciu a funkčnosť zložiek endotelových buniek, ktoré lemujú cievy. Tieto vlastnosti môžu vyvolať smrť buniek. Blokátory, ktoré inhibujú fungovanie prírodného TNF, narúšajú normálne fungovanie prirodzenej rezistencie.

Faktor nádorovej nekrózy pri eliminácii onkológie

Tieto lieky patria k cieľovému typu liečby. Majú taký terapeutický účinok:

• v kombinácii s Melphalanom sa podieľa na odstraňovaní sarkómových lézií mäkkých tkanív rúk a nôh;
• v dôsledku zvýšenia dávky interleukínov 1.8 a 1.6 je ovplyvnená tvorba látok, ktoré bránia progresii onkologického zamerania;
• používa sa ako pomocný liek pri neutralizácii komplikácií vyvolaných onkológiou;
• antagonisty TNF - účinný nástroj na liečbu ľudí s nemelanómovými kožnými léziami (napríklad karcinóm bazálnych buniek, skvamózna onkológia, lymfóm).

Lieky

TNF sa ako liek určuje iba v určitých klinických štúdiách. Súčasná onkológia stále nemá potrebný zoznam vedomostí o týchto liekoch. Optimálne množstvo látky závisí od konkrétnej situácie s rakovinou..

Bežné drogy sú:
• Remitsad;
• Humira;
• Tsertolizumab;
• Golimumab;
• Merkapturín (zúčastňuje sa na lymfóme T-buniek).

Koľko je vyšetrenie?

Platnosť použitia faktora nekrózy nádoru pri eliminácii onkopatológií je stanovená individuálne analýzou. Cena tohto postupu závisí od úplnosti vyšetrenia, dôveryhodnosti a technického vybavenia medu. inštitúcie, ukazovatele iných diagnostických opatrení. Na základe toho môžeme povedať, že cena kolíše okolo 2 - 8 tisíc rubľov. Do tejto ceny musí byť zahrnutá imunotestová analýza..

Indikácie pre analýzu

Informácie o stave prirodzenej rezistencie sa zhromažďujú pri častých bakteriálnych infekciách, dlhodobom zápale a za prítomnosti autoimunitných patológií. Kontrola sa tiež vykonáva v prítomnosti rakoviny, defektov spojivového tkaniva, chronických pľúcnych patológií.

Príprava na skúšku

Najskôr sa ráno na prázdny žalúdok daruje krv na analýzu (takmer všetky tekutiny okrem vody sú pred dodaním zakázané). Časový interval medzi posledným jedlom a analýzou by mal byť najmenej 8 hodín. Pol hodiny pred odobratím vzorky krvi je kontraindikovaná aj minimálna fyzická aktivita. Krv sa odoberá z žily.

Indikátory výsledkov TNF

Norma 0-8,21 pg / ml.

Prebytok:
• infekčné patológie, ako je hepatitída C;
• endokarditída infekčného typu;
• autoimunitné defekty;
• alergické defekty (napr. Bronchiálna astma);
• reumatoidná artritída;
• patológia myelómu.

zníženie:
• imunitná nedostatočnosť dedičného alebo získaného typu;
• užívanie liekov - kortikosteroidy, cytostatiká;
• žalúdočná onkológia;
• zhubná anémia.

Nebezpečné následky

Moderná medicína používa faktor nekrózy nádorov presne, ako napr niektoré štúdie preukázali, že ide o základný prvok progresie sepsy a toxického šoku. Prítomnosť tejto proteínovej zložky stimulovala aktivitu baktérií a vírusov. Bolo tiež zistené, že TNF je súčasťou procesu, v ktorom sa tvoria autoimunitné patológie (napríklad reumatoidná artritída), pri ktorom prirodzená rezistencia človeka berie pre cudzincov normálne telesné bunky a útočí na ne..

Aby sa minimalizovali toxické účinky, musia sa dodržiavať tieto opatrenia:
• aplikujte techniku ​​lokálne;
• kombinovať s inými liekmi;
• práca s proteínmi s minimálnou toxicitou;
• počas postupov používajte neutralizačné protilátky.
• kvôli zvýšenej toxicite je použitie vždy obmedzené.

Dôvody, prečo nekrotický faktor ničí nádor

Tumorové útvary sú schopné účinne odolávať obranyschopnosti organizmu. Okrem toho samotné nádorové miesto môže produkovať TNF, čo vyvoláva paraneoplastické syndrómy. Nádor môže tiež produkovať receptory pre faktor nekrózy nádorov. Takzvaný „oblak“ pozostávajúci z týchto receptorov husto obklopuje ohnisko a chráni ho pred poškodením. Je tiež potrebné si uvedomiť, že cytokíny majú dvojaký účinok. Inými slovami, môžu inhibovať aj stimulovať rast nádoru, takže regulačné orgány nedali prednosť hromadnému užívaniu drogy..

Môžete požiadať o účinnú metódu liečby.

- inovatívne terapeutické metódy;
- možnosti účasti na experimentálnej terapii;
- ako získať kvótu na bezplatné ošetrenie v onkologickom centre;
- organizačné záležitosti.

Po konzultácii sa pacientovi pridelí deň a čas príchodu na liečbu, liečebné oddelenie, pokiaľ je to možné, ošetrujúci lekár.

Faktor nádorovej nekrózy (fno) - čo to je?

Glykoproteín nádorovej nekrózy

TNF (kachexín) - glykoproteín, ktorý reguluje imunitné a zápalové javy.

Štúdia na úrovni TNF odhaľuje prítomnosť chorôb, komplikácií, porúch imunitného stavu, zhubných nádorov.

Koncentrácia glykoproteínu je základným faktorom pri určovaní taktiky liečby autoimunitných chorôb, zlyhania viacerých orgánov, onkologických patológií..

TNF bol prvýkrát objavený ako látka so schopnosťou spôsobiť nekrózu nádorových buniek, odkiaľ názov pochádza. Kachexín aktivuje proces usmrcovania rakovinových buniek prostredníctvom tvorby oxidu dusnatého a vystavenia membránovému kyslíku v bunke. Následne sa zistilo, že TNF má mnoho funkcií:

  • je kľúčovým regulátorom všetkých zápalových procesov;
  • ak je to potrebné, urýchľuje alebo pozastavuje proliferáciu B- a T-lymfocytov;
  • podporuje aktiváciu proteínov v akútnej fáze, rozvoj nervových rastových faktorov;
  • zvyšuje expresiu množstva antigénov, je zapojený do aktivácie produkcie protilátok;
  • stimuluje biosyntézu koagulačných faktorov;
  • ničí škodlivé bunky: nádorové bunky postihnuté parazitmi a vírusmi;
  • podporuje rozklad tukových tkanív;
  • vyvoláva zvýšenú syntézu určitých interleukínov;
  • zapojený do procesu odmietnutia transplantovaných tkanív.

Norma pre TNF

Referenčné intervaly závisia od laboratória.

Štandardné hodnoty sú 0 - 50 pg / l, ale veľa laboratórií počíta hladinu TNF v mililitroch, potom referenčné hodnoty sú 0 - 8,2 pg / ml.

Normálnymi hodnotami alebo miernym zvýšením TNF prispieva k rezistencii organizmu voči rôznym chorobám, stimuluje imunitný systém, chráni pred ionizujúcim žiarením a zabraňuje rozvoju zhubných nádorov..

Ale vo vysokých dávkach vyvoláva opačný účinok, patológie získavajú závažnejšie formy, najnebezpečnejšou z nich je šokový syndróm.

Prispieva tiež k rozvoju ďalších kritických stavov, spôsobuje kachexiu pri chronických ochoreniach a pri roztrúsenej skleróze vyvoláva apoptózu neurónov a degradáciu buniek.

U pacientov s maláriou sa pri kachexíne vo vysokej koncentrácii rozvíja neurologický syndróm, s artritídou spôsobuje deformáciu kĺbov, s cukrovkou stimuluje deštrukciu buniek produkujúcich inzulín.

Zvýšené hladiny TNF (príčiny)

Hladina ukazovateľa sa môže so psoriázou zvyšovať

Faktory spôsobujúce vysokú koncentráciu TNF sú:

  • závažné infekčné choroby (sepsa, hepatitída C);
  • poruchy v koagulačnom systéme (DIC);
  • bakteriálna meningitída;
  • hnisavé procesy pankreasu;
  • srdcové zlyhanie s koronárnou chorobou;
  • chronická patológia pľúc;
  • autoimunitné patológie (SLE, reumatoidná artritída);
  • rozsiahle popáleniny;
  • Crohnova choroba;
  • alergické reakcie;
  • onkologické choroby;
  • šokové podmienky;
  • psoriáza, kolagenózy;
  • koronárna ateroskleróza;
  • patológia tehotenstva;
  • odmietnutie transplantátu.

Znížené hladiny TNF (príčiny)

Zníženie ukazovateľa sa môže uskutočniť pri nádore žalúdka

Hladiny kachexínu sú obvykle veľmi nízke a môžu byť nulové. Z tohto dôvodu sa zníženie hladiny považuje za sledovanie iba pri monitorovaní rôznych chorôb.

Ak spočiatku bola koncentrácia TNF vysoká a následne prudko klesla, môže to naznačovať zotavenie a byť znakom nebezpečného vývoja patológie..

Znížená hladina TNF by sa mala porovnať s výsledkami iných štúdií a analýz.

Nízka koncentrácia naznačuje dôvody:

  • pozitívna dynamika choroby, účinná terapia;
  • vyčerpanie imunitného systému na pozadí dlhotrvajúcich infekčných chorôb;
  • imunodeficiencia vrátane AIDS;
  • novotvary v žalúdku;
  • ťažký atopický syndróm;
  • megaloblastická anémia.

Kortikosteroidy, imunosupresíva a cytostatiká znižujú hladinu TNF.

Indikácie pre analýzu TNF

Úroveň indikátora je nevyhnutná pri určovaní lekárskej taktiky

Je predpísaná štúdia o hladine kachexínu:

  • Ako indikátor stavu imunitného systému pri závažných ochoreniach.
  • Určiť štádium a formu rôznych chorôb.
  • Na onkologické ochorenia.
  • Identifikovať skryté patologické procesy.
  • Pri výbere stratégie liečby mnohých chorôb.
  • Počas liečby inhibítormi TNF lieky na báze TNF.

Príprava štúdia

Príprava na analýzu poskytuje pravdivé výsledky

Pred vykonaním analýzy musíte zvážiť nasledujúce pravidlá:

  1. Deň pred štúdiou by mal vylúčiť alkohol, fajčenie, nadmerný fyzický a emocionálny stres.
  2. Posledné jedlo by malo byť ukončené 12 hodín pred analýzou.
  3. V deň odobratia vzorky krvi nepite čaj, kávu ani iné nápoje. Môžete piť čistú vodu.
  4. Liečba sa odporúča zrušiť. Ak to nie je možné, musíte poskytnúť lekárovi zoznam liekov.
  5. Po analýze by sa mali vykonať všetky ďalšie štúdie (ultrazvuk, röntgen).
  6. Ráno darujte krv.

Fno v diagnostike a liečbe rakoviny

TNF liečivá zaujali silné miesto v liečbe rakoviny

Hladina TNF významne zvyšuje zhubné nádory, pretože kachexín sa aktívne podieľa na imunitnej protinádorovej odpovedi, spôsobuje lýzu rakovinových buniek a hemoragickú nekrózu nádorov. Je pozoruhodné, že účinok TNF je špecificky zameraný na malígne bunky bez ovplyvnenia zdravých buniek. Tieto vlastnosti inšpirovali vedcov k tvorbe protinádorových liekov založených na TNF.

Prvé experimenty priniesli pozitívny výsledok v boji proti rakovine, ale boli sprevádzané mnohými vedľajšími účinkami, pretože TNF má vysokú toxicitu. Potom sa lieky začali zavádzať do nádorovej zóny, aby lokálne pôsobili. Spolu s tým pokračoval vývoj menej toxických liekov po celom svete..

Liečivo na báze TNF

V Európe sa vytvoril rekombinantný TNF liek nazývaný Beromun, ktorý má schopnosť poškodiť cievy zhubných nádorov. V Spojených štátoch sa skúmajú rôzne kombinácie TNF s inými liečivami a používa sa tiež koloidné zlato spojené s TNF. V Rusku v roku 1990 bol liek založený na TNF a timozíne alfa 1 pod názvom Refnot.

Toxicita moderných liekov je stokrát znížená, môžu sa používať intramuskulárne a subkutánne, čoho výsledkom je účinok ako na samotný nádor, tak na vzdialené metastázy. TNF v novej forme sa používa ako nezávislá liečba a spolu s ožarovaním a chemoterapiou.

Výhodou liekov s TNF je ich selektívny účinok na rakovinové bunky. Lieky tiež prispievajú k ľahšej znášanlivosti ožarovania a chemoterapie, pomáhajú znižovať intoxikáciu a slúžia ako profylaktický prostriedok proti infekčným komplikáciám počas liečby..

Vo všeobecnosti sa pozitívny účinok dosiahol približne v 60% prípadov.

Čo je faktor nekrózy nádorov? :

Jedným z mnohých proteínov, ktoré spúšťajú smrť nádorovej bunky, je ľudský nádorový nekrotický faktor (ďalej len TNF). Aktívne sa vyrába, keď sa v tele vyskytne patológia - zápal, autoimunizácia, zhubné nádory.

Malo by sa poznamenať, že moderná vedecká literatúra obsahuje označenie ako TNF a TNF-alfa. Druhá sa považuje za irelevantnú, niektorí autori ju však vo svojich spisoch uvádzajú.

TNF produkujú krvinky - monocyty, mikrofágy, lymfocyty, ako aj vaskulárny endotel. Jeho maximálna koncentrácia je zaznamenaná pár hodín po objavení sa antigénu v tele. V tomto prípade zdravé bunky nie sú poškodené..

Trocha histórie

V roku 1975, po experimentálnom zavedení BCG a endotoxínu do krvi hlodavcov, bol najskôr stanovený faktor nekrózy nádorových buniek..

Bolo zistené nasledujúce: v krvnom sére bola látka, ktorá má cytotoxický a cytostatický účinok na špecifickú bunkovú skupinu. Bola teda zaznamenaná hemoragická nekróza nádorov, ktoré boli predtým naštepené na hlodavcoch. Preto meno.

Úloha TNF je pomerne dôležitá nielen v prítomnosti novotvarov. Tento faktor je potrebný aj pre zdravé telo. Až do konca však ešte nebol skúmaný..

prejavy

Ako sa správa v tele TNF?

  • Podieľa sa na imunitných reakciách.
  • Reguluje zápalové procesy.
  • Ovplyvňuje tvorbu krvi.
  • Má cytotoxický účinok..
  • Má intersystémový účinok.

Keď do organizmu vstupujú mikróby, vírusy, cudzie proteíny, vedie to k aktivácii imunity.

Vďaka TNF sa zvyšuje počet T- a B-lymfocytov, vytvára sa pohyb neutrofilov k ohnisku zápalu. Neutrofily, lymfocyty, makrofágy sa „prilepia“ na membránu krvných ciev v mieste zápalového procesu..

Vaskulárna permeabilita v oblasti zápalu sa zvyšuje, a to je tiež výsledkom práce TNF.

Faktor nádorovej nekrózy sa nachádza v moči, krvi, mozgovomiechovom moku, čo naznačuje medzisystémový účinok. Tento proteín reguluje činnosť endokrinného a nervového systému. Beta forma TNF má lokálny účinok a imunita je systematicky aktivovaná a metabolizmus je regulovaný, čo je spôsobené prítomnosťou alfa formy.

diagnostika

Laboratórna diagnostika hladín TNF sa zriedka vykonáva, ale pre určité typy chorôb je to jednoducho nevyhnutné. Táto analýza sa teda zobrazí, ak má osoba:

  1. Časté a dlhotrvajúce infekčné a zápalové procesy.
  2. Autoimunitné ochorenia.
  3. Zhubné nádory.
  4. Popáleniny rôzneho pôvodu.
  5. zranenia.
  6. Kolagenózy, reumatoidná artritída.

Pri zvýšenom TNF?

Hladina TNF v krvi nad normálne sa deje v týchto podmienkach:

  • otrava krvi (sepsa);
  • DIC;
  • autoimunitné ochorenia;
  • infekcie rôznych etiológií;
  • alergické reakcie;
  • onkologické procesy;
  • v prípade odmietnutia príjemcom transplantovaného darcovského orgánu.

V prítomnosti ochorenia, ako je reumatoidná artritída, sa v moči zistia protilátky proti faktoru alfa ľudského nekrotizujúceho nádory a tiež ak dôjde k hromadeniu tekutín v kĺbovom vaku..

Zvýšený počet kachektínov sa určuje v prítomnosti nasledujúcich chorôb:

  • pľúcna tuberkulóza;
  • hepatitída C;
  • poškodenie mozgu;
  • zhoršená funkcia pečene pod vplyvom alkoholu;
  • roztrúsená skleróza;
  • reumatoidná artritída;
  • obezita;
  • pankreatický absces.

Zvýšené hladiny tumorovej nekrózy alfa v krvnom sérovom faktore zhoršujú stav človeka s kardiovaskulárnym zlyhaním a bronchiálnou astmou.

Včasné stanovenie kachektínu v krvi tehotnej ženy je veľmi dôležité, čo pomáha identifikovať patológiu vývoja plodu, plodovú infekciu a hrozbu predčasného pôrodu. Prekročenie jeho normy môže naznačovať prítomnosť zápalového ochorenia u tehotnej ženy, ktoré je spôsobené bakteriálnou zložkou.

  • Náhly a rýchly skok faktoru nekrózy nádorov pri krvnom teste môže byť spôsobený bakteriálnym endotoxínom a spôsobuje septický šok.
  • Pre predbežnú percentuálnu predikciu syndrómu rejekcie počas transplantácie orgánov príjemcovi z darcu je dôležité množstvo TNF.
  • Ak množstvo protilátok proti faktoru nekrózy nádorov presiahne normu, vedie to k zmenám hemodynamiky: sila myokardiálnych kontrakcií sa zníži, vaskulárna stena sa stane priepustnou, bunky celého tela podstupujú cytotoxický účinok.
  • Blokátor, ktorý potláča účinky prírodného TNF, narúša optimálne fungovanie imunitného systému..
  • Tento stav vedie k nasledujúcim chorobám: psoriáza, reumatoidná artritída, psoriatická artritída atď..
  • Faktor nádorovej nekrózy je hormónový proteín, ktorý je produkovaný ochrannými bunkami tela, ovplyvňuje zmenu v zložení lipidov, koaguláciu funkcií endotelových buniek lemujúcich krvné cievy.
  • Vyššie uvedené faktory spôsobujú bunkovú smrť.

Keď je znížený TNF?

Znížená hladina TNF v krvnom teste je zaznamenaná v prítomnosti nasledujúcich stavov:

  • primárna, sekundárna imunodeficiencia (vrátane AIDS);
  • závažná vírusová infekcia;
  • rozsiahle popáleniny, popáleniny;
  • ťažké zranenie;
  • opuch žalúdka;
  • prítomnosť zhoršeného atopického syndrómu;
  • terapia cytostatikami, imunosupresívami, kortikosteroidmi.

Druhy TNF a použitie v onkológii

V súčasnosti existujú dve kategórie TNF:

  1. TNF alebo alfa - zahrňuje monocyty v procese regresie nádoru, čo vyvoláva prítomnosť septického šoku. Rovnaký proteín sa modernizuje ako prohormón s veľmi dlhou, atypickou sériou prvkov.
  2. Beta je cytokín a interleukín spomaľuje alebo zastavuje svoju reakciu.

Úmyselné používanie liekov, ktoré potláčajú tvorbu protilátok proti faktoru ľudskej nádorovej nekrózy pri diagnóze rakoviny, ukázalo nasledujúce vzorce:

  • štúdie vykonané na laboratórnych myšiach potvrdili pokles počtu nádorových buniek alebo spomalenie existujúceho onkologického procesu v dôsledku nekrózy rakoviny;
  • ústredná úloha pri udržiavaní priemernej stálosti imunity spočíva v stimulácii jej ochrannej funkcie;
  • vyvoláva aktivitu apoptózy, angiogenézy, diferenciácie a migrácie imunitných buniek.

So zmenou energetických parametrov systému vstupujú do činnosti rôzne receptory TNF, čo vedie k alternatívnym liečebným postupom pre malígny nádor..

Liečba rakoviny pomocou faktora nekrózy nádorov

Lieky, ktoré túto látku obsahujú, sú predpísané na cielenú liečbu. Ich liečivé vlastnosti sú nasledujúce:

  • v kombinácii s melfalanom sa TNF široko používa pri liečbe sarkómu končatín mäkkého tkaniva;
  • v dôsledku zvýšenia množstva interleukínu (1,8 - 1,6) dochádza k tvorbe látky, ktorá pôsobí proti špecifickému nádoru;
  • používa sa ako ďalšie liečivo na zabezpečenie neutralizačného účinku v dôsledku komplikácií;
  • antagonista faktora nádorovej nekrózy je optimálnym liekom pre pacientov, ktorí majú v anamnéze rakovinu kože bez melanómu: karcinóm bazálnych buniek, spinocelulárny karcinóm, lymfóm.

Lieky

Aktívne používajú analógy TNF v onkológii. Spolu s chemoterapiou účinnou pri rakovine prsníka a iných nádoroch.

Inhibítory faktora nekrózy nádorov majú protizápalové účinky. S akýmkoľvek infekčným procesom by sa však nemali predpisovať okamžite, pretože samotné telo musí bojovať s touto chorobou.

Je zobrazený dobrý výsledok:

V prípade lymfómu T-buniek je predpísaný výraz „azitropín“ alebo „merkaptopurín“.

„Refnot“ je nové ruské liečivo obsahujúce TNF a tymozín-alfa 1. Má nízku toxicitu, zatiaľ čo je ako prírodný faktor prakticky účinný, má imunostimulačný účinok. Liek bol vyvinutý v roku 1990. Po absolvovaní všetkých testov bol zaregistrovaný v roku 2009. Preto je v prípade zhubných novotvarov predpísaný pri komplexnej liečbe..

Pacienti s rakovinou by si mali byť vedomí výsledkov štúdií, v ktorých boli hlásené negatívne účinky TNF. Často k tomu dôjde, ak bola dávka lieku vypočítaná nesprávne.

Tymozín faktor nekrotizujúci nádory (ktorého hlavným účinkom je indukcia dozrievania T-lymfocytov), ​​zvyšuje prejav imunitných odpovedí, znižuje tvorbu autoprotilátok a je zahrnutý v mechanizme rozvoja rakoviny..

V tejto súvislosti sa užívanie drog tejto kategórie uskutočňuje iba pod prísnym dohľadom odborníka.

náklady

Častou otázkou pre pacientov je, koľko stojí táto analýza? Laboratórna štúdia nákladov na TNF od 800 do 3400 rubľov (priemerná cena je okolo 1700 rubľov). Analýzu nevykonávajú všetky zdravotnícke zariadenia. V zahraničí bude cena od 100 do 250 dolárov. Sú to však iba približné čísla, pretože veľa závisí od kliniky samotnej a rozsahu jej služieb.

S optimistickou náladou na zotavenie môže byť akákoľvek choroba porazená! Podrobne sme skúmali faktor nekrózy nádorov, do akej miery sa skúmal jeho účinok na rakovinové bunky a na celé telo..

Faktor nádorovej nekrózy (TNF)

Faktor nádorovej nekrózy je extracelulárny proteín súvisiaci s prozápalovými cytokínmi. Spôsobuje hemoragickú nekrózu niektorých zhubných nádorov, inhibuje delenie nádorových buniek, je faktorom ochrany proti parazitom a vírusovým infekciám.

TNF v krvi je markerom infekcie, bakteriálnych endotoxínov, zápalu, poškodenia niektorých tkanív.

Analýza sa používa na hĺbkovú štúdiu imunitného stavu určenú pre chronické zápalové ochorenia, bakteriálne infekcie, autoimunitné a rakovinové patológie, kolagenózy, popáleniny a zranenia..

Hladina TNF sa stanoví v sére venóznej krvi počas enzýmového imunotestu. Normálne sú indikátory v rozsahu od 0 do 8,21 pg / ml. Výsledky štúdie sa pripravia do 2 dní..

Faktor nádorovej nekrózy je extracelulárny proteín súvisiaci s prozápalovými cytokínmi. Spôsobuje hemoragickú nekrózu niektorých zhubných nádorov, inhibuje delenie nádorových buniek, je faktorom ochrany proti parazitom a vírusovým infekciám.

TNF v krvi je markerom infekcie, bakteriálnych endotoxínov, zápalu, poškodenia niektorých tkanív.

Analýza sa používa na hĺbkovú štúdiu imunitného stavu určenú pre chronické zápalové ochorenia, bakteriálne infekcie, autoimunitné a rakovinové patológie, kolagenózy, popáleniny a zranenia..

Hladina TNF sa stanoví v sére venóznej krvi počas enzýmového imunotestu. Normálne sú indikátory v rozsahu od 0 do 8,21 pg / ml. Výsledky štúdie sa pripravia do 2 dní..

Faktor nádorovej nekrózy je proteínová zlúčenina, ktorej hlavnou funkciou je nekrotické poškodenie a resorpcia nádorových buniek. V tele je určená v dvoch formách - alfa a beta.

TNF-alfa je syntetizovaný monocytmi, makrofágmi, T-lymfocytmi, endoteliálnymi a myeloidnými bunkami. U zdravých ľudí je jej krvný obsah zanedbateľný, zvýšenie produkcie začína, keď sa do tela dostanú infekčné látky a ich toxíny.

Hladina tohto proteínu v krvi začína stúpať po 40 minútach po kontakte s antigénmi a dosahuje maximum po 2 až 3 hodinách. TNF-beta je produkovaný T-lymfocytmi, jeho hladina v krvi stúpa dva dni po infekcii.

U pacientov s reumatoidnou artritídou sa molekuly izoméru alfa určujú v kĺbovej tekutine, u pacientov s akútnym zápalovým ochorením v moči.

Faktor nádorovej nekrózy sa týka cytokínov. V tele vykonáva funkcie charakteristické pre túto skupinu zlúčenín: zvyšuje zápal, aktivuje imunitnú obranu, pôsobí cytotoxicky, zúčastňuje sa na krvotvorbe, prenáša informácie medzi hlavnými systémami tela.

Zvyšuje priepustnosť stien krvných ciev, zvyšuje telesnú teplotu, stimuluje produkciu proteínov akútnej fázy v pečeni, zvyšuje proliferáciu B a T lymfocytov a inhibuje hypersenzitívne reakcie oneskoreného typu..

Pri normálnej hematopoéze má TNF inhibičný účinok na tkanivá, v ktorých sa tvoria krvné bunky, a inhibovanou hematopoézou stimuluje tento proces. Cytotoxický účinok tohto faktora sa dosahuje tvorbou aktívnych zlúčenín oxidu dusnatého a kyslíka - superoxidových radikálov v bunkových membránach..

Nádorové bunky a bunky poškodené infekčnými agensmi sú napadnuté. Spolu s cytotoxickým účinkom sa vykonáva aktívne štiepenie tukového tkaniva, čo vedie k kachexii. Všetky hlavné účinky v tele sú realizované alfa formou TNF, beta pôsobí lokálne.

V klinických laboratóriách je hladina faktoru nekrózy nádorov stanovená v žilovej krvi. Štúdia sa uskutočňuje imunotestom..

Výsledky sa používajú v mnohých oblastiach klinickej praxe, pretože odrážajú nielen aktivitu imunitného systému pri vstupe infekcie do tela, ale aj prítomnosť zápalových procesov, poškodenie tkaniva..

Analýza sa požaduje v oblasti imunológie, infekčných chorôb, onkológie, traumatológie a niektorých ďalších oblastí.

indikácia

Krvný test na faktor nekrózy nádorov sa vykonáva ako súčasť hĺbkovej štúdie imunitného stavu. Takéto hodnotenie imunity je indikované u pacientov s chronickými a pomalými zápalovými procesmi, častými bakteriálnymi infekciami a progresívnymi imunitnými patológiami..

Často je predpísaná štúdia na sledovanie reumatoidnej artritídy, systémového lupus erythematodes, chronických pľúcnych ochorení. Medzi ďalšie indikácie krvného testu na TNF patria onkologické patológie, závažné formy aterosklerózy ciev mozgu a srdca, zranenia a popáleniny..

Výsledky štúdie odrážajú aktivitu zápalového procesu, stupeň poškodenia tkaniva, preto sa používajú na sledovanie dynamiky pacientov..

Štúdium faktora nekrózy nádorov sa nepoužíva na diagnostiku špecifických patológií, pretože zvýšenie jeho koncentrácie je charakteristické pre široké spektrum infekčných, zápalových a nádorových ochorení a stavov s poškodením tkaniva..

V klinickej praxi táto analýza získala distribúciu vďaka svojej vysokej citlivosti - koncentrácia cytokínu sa zvyšuje s nástupom patologického procesu a mení sa úmerne k jeho vývoju..

To vám umožní použiť túto analýzu na sledovanie priebehu chorôb, určenie taktiky liečby.

Príprava na analýzu a odber vzoriek

Koncentrácia faktoru nekrózy nádoru sa stanoví v žilovej krvi. Jej plot sa vykonáva ráno, na lačný žalúdok alebo 3-4 hodiny po jedle. Deň pred analýzou musíte prestať používať alkoholické nápoje, vyhnúť sa psychoemotionickému stresu a fyzickej námahe..

Hodinu pred podaním krvi musíte prestať fajčiť. Je tiež potrebné informovať lekára o použitých liekoch, aby sa pri interpretácii výsledku zohľadnil ich vplyv. Krv odobratá z ulnárnej žily punkciou.

Zhromažďuje sa v uzavretej skúmavke a dodáva sa do laboratória..

Materiál na štúdium faktora nekrózy nádorov je sérum, preto sa pred analýzou krv umiestni do odstredivky, kde dochádza k separácii jednotných prvkov a plazmy. Potom sa z plazmy odstránia koagulačné faktory, zostáva sérum. Štúdia TNF sa uskutočňuje pomocou enzýmového imunotestu. Pozostáva z dvoch fáz.

Najskôr sa do séra pridajú protilátky, ktoré sú špecifické pre TNF. Vytvoria sa komplexy protilátka-protilátka. Potom sa do zmesi pridá enzým, ktorý mení farbu špecifických komplexov. Koncentrácia faktoru nekrózy nádoru sa vypočíta z intenzity farby vzorky..

Príprava výsledkov analýzy trvá do 2 pracovných dní..

Normálne hodnoty

Výsledky analýzy faktora nekrózy nádorov v krvi vo väčšine laboratórií sú vyjadrené v piktogramoch na mililiter. Normálny koridor je v tomto prípade od 0 do 8,2 pg / ml.

Ak sa meranie vykonáva v piktogramoch na liter, referenčný rozsah hodnôt je od 0 do 50 pg / l.

Fyziologické faktory neovplyvňujú hladinu TNF v krvi, preto, ak sa výsledky líšia od normy, musíte sa poradiť s lekárom.

Indikátor zvýšenia

Existuje niekoľko dôvodov na zvýšenie hladiny faktora nekrózy nádorov v krvi. Koncentrácia tohto proteínu sa zvyšuje s infekčnými chorobami. Najvýraznejšie odchýlky od normy sú stanovené u pacientov s infekčnou endokarditídou, recidivujúcim oparom, chronickou hepatitídou C, chronickou bronchitídou, sepsou..

Ďalšími príčinami zvýšenej hladiny TNF v krvi sú alergické, autoimunitné, vaskulárne a onkologické ochorenia. Počet cytokínov sa zvyšuje s reumatoidnou artritídou, mykózou húb, myelómom, psoriázou, aterosklerózou ciev mozgu a srdca, aterosklerotickou demenciou, kolagenózou.

Dochádza k dočasnému zvýšeniu množstva TNF v krvi s traumatickým poškodením a poškodením tkaniva.

Zníženie úrovne ukazovateľa

Príčinou zníženia hladiny faktora nekrózy nádorov v krvi môže byť vrodená alebo získaná imunodeficiencia vrátane AIDS. Tiež sa znižuje množstvo cytokínu u pacientov užívajúcich cytostatiká, kortikosteroidy alebo imunosupresíva. Medzi ďalšie príčiny znížených hladín TNF v krvi patrí zhubná anémia, rakovina žalúdka a ťažký atopický syndróm..

Abnormálne zaobchádzanie

V klinickej praxi sa štúdium faktoru nekrózy nádorov používa na monitorovanie chorôb, na prognózu. Výsledok analýzy vám umožňuje zvoliť optimálnu taktiku liečby, aby ste sa vyhli použitiu neúčinných metód liečby.

V súčasnosti sa skúmajú možnosti použitia testu pri diagnostike patológie rakoviny. Po získaní výsledkov analýzy sa musíte poradiť so svojím lekárom - imunologom, špecialistom na infekčné choroby, kardiológom, neurológom, traumatológom, onkológom..

Odborník určí potrebu ďalšieho vyšetrenia a liečby.

Fno (tumor nekrotizujúci faktor)

Vedecký redaktor: M. Merkushev, PSPbGMU im. Acad. Pavlova, zdravotníctvo.
September 2018.

Synonymá: tumor nekrotizujúci faktor, TNF, tumor nekrotizujúci faktor - alfa, TNF-alfa, kachektín.

Všeobecné informácie

Faktor nádorovej nekrózy (TNF) sa považuje za dôležitú zložku prispievajúcu k deštrukcii rakovinových buniek. Tento proteín (alebo jeho kombinácia) spúšťa imunitnú odpoveď tela na akýkoľvek vonkajší stimul, či už ide o zápal, infekciu, traumu alebo nádor..

  • Analýza TNF vám umožňuje určiť prítomnosť a / alebo štádium rakoviny alebo iného systémového ochorenia a zvoliť si taktiku účinnej liečby.
  • Táto zložka bola prvýkrát detekovaná v krvi laboratórnych myší po sérii rutinných očkovaní..
  • TNF hrá úlohu pri vývoji:
  • autoimunitné ochorenia (reumatoidná artritída),
  • ischemické poškodenie mozgu,
  • roztrúsená skleróza,
  • demencia u pacientov s AIDS,
  • považovaný za jeden z dôležitých ukazovateľov poškodenia parenchýmu pečene pri hepatitíde C, atď..

Vyvíjajú sa spôsoby použitia monoklonálnych protilátok proti TNF na liečenie sepsy, zápalových ochorení a nádorov..

TNF je hormónový proteín (cytokín), ktorý produkujú biele krvinky - biele krvinky..

Naruší metabolizmus tukov a uhľohydrátov a spôsobuje vyčerpanie a kachexiu u pacientov s nádormi a dlhodobými infekčnými chorobami, ovplyvňuje procesy zrážania krvi, je zodpovedný za fungovanie endotelových buniek (bunky obkladajúce steny ciev z vnútornej strany), atď..

aktivuje produkciu bielkovín v akútnej fáze zápalu v pečeni, zvyšuje tok T a B lymfocytov z kostnej drene do krvného riečišťa a migráciu do ohniska zápalu, hrá hlavnú úlohu pri vývoji sepsy a septického šoku.

Existujú dva typy TNF: alfa a beta.

  • TNF-alfa sa zriedka deteguje v krvi zdravého človeka, iba v prípade prenikania patologických mikroorganizmov, jedov. Reakčný čas tela je asi 40 minút a po 1,5 až 3 hodinách dosiahne koncentrácia TNF-alfa v krvnom sére svoj vrchol.
  • TNF-beta je detegovaný v krvi iba po 2 až 3 dňoch po kontakte s antigénom (dráždivý)..

Biologický účinok TNF závisí od jeho koncentrácie: v nízkych koncentráciách pôsobí hlavne v mieste výroby, v stredných koncentráciách vstupuje do krvného riečišťa, pôsobí ako hormón, pôsobí pyrogénne, stimuluje tvorbu fagocytov, zvyšuje zrážanlivosť krvi, znižuje chuť do jedla, vo vysokých koncentráciách môže viesť k sepse.

TNF spolu s inými cytokínmi hrá ústrednú úlohu pri vývoji neurodegeneratívnych chorôb, ako je Alzheimerova choroba a Parkinsonova choroba. Aktivované bunky neuroglií začínajú syntetizovať TNF, spúšťajú zápal v centrálnom nervovom systéme a ničia neuróny1.

Fno onkológia

Pokusy s myšami umožnili stanoviť závislosť onkologického procesu od koncentrácie TNF v tele - čím vyššia je jeho hladina, tým rýchlejšie odumiera rakovinové tkanivo..

Faktor nádorovej nekrózy aktivuje špeciálne receptory, ktoré určujú malígnu bunku, blokujú jej ďalšie delenie a prispievajú k jej smrti (nekróza)..

Rovnakým spôsobom TNF pôsobí aj na bunky postihnuté vírusmi a inými patogénmi. Zároveň sa okolité zdravé tkanivá nezúčastňujú procesu ničenia patologických buniek.

Okrem skutočnosti, že TNF má výrazný cytotoxický (protinádorový) účinok, tento proteín:

  • podieľa sa na samoregulácii imunitného systému, aktivuje obranu;
    • zodpovedný za nasledujúce procesy v tele:
    • migrácia (pohyb) imunitných buniek (biele krvinky);
    • apoptóza (rozklad a smrť malígnych buniek);
    • blokovanie angiogenézy (tvorba a proliferácia krvných ciev v nádore);
  • môže ovplyvniť rakovinové bunky rezistentné na chemoterapiu.

Analýza TNF spočíva v stanovení koncentrácie alfa formy proteínu v sére. Nevýhodou tejto techniky je nízka špecificita, t.j. neschopnosť preukázať špecifickú patológiu. Preto si presná diagnóza vyžaduje množstvo ďalších laboratórnych testov (všeobecná analýza krvi a moču, CT, ultrazvuk, EKG, röntgenové lúče atď.).

Indikácie pre analýzu TNF

Lekár môže predpísať tento test na vyhodnotenie celkového stavu imunitného systému s pravidelne sa opakujúcimi systémovými chorobami a relapsmi autoimunitných patológií..

Toto vyšetrenie je tiež poučné pri diagnostike nasledujúcich chorôb:

  • reumatoidná artritída;
  • chronické choroby pľúc;
  • popáleniny a zranenia;
  • patológia spojivového tkaniva;
  • onkologické procesy;
  • ateroskleróza ciev mozgu a srdca, ischemická choroba (CHD), chronické srdcové zlyhanie;
  • autoimunitné poruchy (sklerodermia, systémový lupus erythematodes, atď.);
  • akútna pankreatitída (zápal pankreasu);
  • poškodenie pečene (intoxikácia alkoholom), poškodenie parenchýmu s hepatitídou C;
  • septický šok (komplikácia infekčných chorôb);
  • endometrióza (proliferácia tkanív vnútorných stien maternice);
  • roztrúsená skleróza;
  • odmietnutie implantátu alebo štepu po transplantácii;
  • neuropatie (patologické procesy v nervoch).

Ktorý lekár predpíše analýzu

Dáva smer pre analýzu a dešifruje výsledky

  • onkológ,
  • špecialista na infekčné choroby,
  • imunológ,
  • všeobecný lekár.

Norma pre TNF

Dôležité! Normy sa líšia v závislosti od reagencií a vybavenia použitého v konkrétnom laboratóriu. Preto pri interpretácii výsledkov je potrebné použiť normy prijaté v laboratóriu, v ktorom bola analýza predložená.

Národné odporúčania pre laboratórnu diagnostiku určujú nasledujúce referenčné hodnoty pre indikátor TNF:

V moderných laboratóriách však množstvo

Malo by sa pamätať na to, že tento ukazovateľ sa študuje dynamicky, t. Ak chcete získať spoľahlivé výsledky, musíte urobiť niekoľko testov.

dôležitý!
Interpretácia výsledkov sa vždy vykonáva komplexne..
Nie je možné urobiť presnú diagnózu na základe iba jednej analýzy..

Fno zdvihol

Prekročenie normy TNF sa najčastejšie pozoruje za nasledujúcich podmienok:

  • prítomnosť infekčných a vírusových chorôb (endokarditída, hepatitída C, tuberkulóza, herpes atď.);
  • náraz po zranení, popálenie;
  • choroba popálenia (popáleniny z 15% celého povrchu);
  • DIC syndróm (porucha koagulácie, pri ktorej je pozorovaná tvorba krvných zrazenín v malých cievach);
  • sepsa (závažná intoxikácia tela patogénnou mikroflórou a jej metabolickými produktmi, najmä gramnegatívnymi);
  • autoimunitné ochorenia (lupus erythematodes, reumatoidná artritída, sklerodermia atď.);
  • alergické procesy v tele vrátane relaps bronchiálnej astmy;
  • odmietnutie transplantátu po transplantácii;
  • psoriáza (neinfekčná dermatóza);
  • onkologické procesy v tele;
  • myelóm (nádor z plazmatických buniek);
  • demencia na pozadí mozgovej artériosklerózy;
  • hemodynamické poruchy (znížená sila kontrakcií srdca, vysoká vaskulárna permeabilita, nízka srdcová produkcia atď.);
  • koronárna ateroskleróza (poškodenie krvných ciev, ktoré živia srdce);
  • chronický zápal priedušiek (bronchitída);
  • kolagenóza (systémová alebo lokálna lézia spojivového tkaniva);
  • abscesy a zápal pankreasu;
  • obezita;
  • hubová mykóza.

Vysoký TNF u tehotných žien naznačuje narušenie vnútromaternicovej tvorby a vývoj plodu alebo infekciu plodovej vody, ako aj nebezpečenstvo potratu alebo predčasného pôrodu..

Nižšie hodnoty

Zníženie TNF sa pozoruje v týchto prípadoch:

  • vrodená alebo získaná ľudská imunodeficiencia, vrátane AIDS;
  • onkológia žalúdka;
  • zhubná anémia (zhoršená krvotvorba spôsobená nedostatkom vitamínu B12);
  • závažné infekčné choroby vírusovej etiológie;
  • atopický syndróm (pacient má astmu alebo atopickú dermatitídu s alergickou rinitídou).

Hormóny vrátane kortikosteroidy, cytostatiká, antidepresíva, imunosupresíva atď..

Príprava analýzy

Na stanovenie TNF je potrebné žilové krvné sérum v objeme do 5 ml.

  • Biomateriál sa užíva ráno (na vrchole koncentrácie TNF) a na lačný žalúdok. Posledné jedlo by sa malo pripraviť najmenej pred 8 - 10 hodinami. Je tiež zakázané piť akúkoľvek tekutinu okrem bežnej stojatej vody.
  • V predvečer odberu krvi a pol hodiny bezprostredne pred zákrokom je potrebné dodržiavať režim odpočinku. Zakázaná fyzická aktivita, atletický výcvik, vzpieranie, svižná chôdza, vzrušenie a stres.
  • Test sa vykonáva pred inými laboratórnymi testami (ultrazvuk, röntgen, CT, MRI, fluorografia atď.)..
  • 2-3 hodiny pred manipuláciou je vhodné nefajčiť a v predvečer je zakázané brať alkoholické nápoje, drogy, steroidy.

Faktor nádorovej nekrózy alfa (TNF-alfa)

[20-001] Faktor alfa nekrózy nádorov (TNF-alfa)

2140 rub.

  • Tumor nekrotický faktor alfa - stanovenie koncentrácie bielkoviny produkovanej imunokompetentnými bunkami v krvi a podieľanie sa na komplexnej regulácii zápalových a imunitných procesov v ľudskom tele.
  • Synonymá Rusky
  • TNF-a, kachektín.
  • Synonymá anglicky
  • Faktor nádorovej nekrózy alfa, TNF-a, kachektín.
  • Jednotky
  • PG / ml (pikogram na mililiter).
  • Aké biomateriály môžu byť použité na výskum?
  • Žilová krv.
  • Ako sa pripraviť na štúdiu?
  • Prehľad štúdie

Faktor nádorovej nekrózy patrí do triedy cytokínov - proteínov, ktoré produkujú rôzne bunky imunitného systému na reguláciu komplexu medzibunkových interakcií v imunitnej odpovedi..

Názov proteínu odráža iba jeden z jeho biologických účinkov, ktorý sa zistil pri pokusoch na myšiach, po ktorých sa objavil TNF..

Úloha tohto cytokínu sa však neobmedzuje iba na deštrukciu nádorových buniek - TNF okrem toho hrá kľúčovú úlohu pri regulácii imunitnej odpovede..

Hlavnými bunkami produkujúcimi nádorový nekrotický faktor sú aktivované monocyty a makrofágy. TNF môže byť tiež uvoľňovaný granulocytmi periférnej krvi, prírodnými zabíjačskými bunkami a T-lymfocytmi..

Hlavnými stimulátormi sekrécie faktora nádorovej nekrózy sú vírusy, mikroorganizmy a ich metabolické produkty (napríklad lipopolysacharidy gramnegatívnych baktérií)..

Rolu stimulantov môžu hrať okrem toho ďalšie cytokíny produkované imunitnými bunkami: interleukíny, faktory stimulujúce kolónie, interferóny.

Hlavné biologické účinky faktora nekrózy nádorov:

  • cytotoxická aktivita - TNF spôsobuje hemoragickú nekrózu nádorových buniek a tiež spôsobuje smrť buniek postihnutých vírusmi;
  • má imunomodulačný účinok - aktivuje granulocyty, makrofágy, hepatocyty (zvyšuje sa produkcia proteínov v akútnej fáze), stimuluje syntézu ďalších prozápalových cytokínov;
  • stimuluje proliferáciu a diferenciáciu neutrofilov, T a B lymfocytov, zvyšuje ich vstup z kostnej drene do krvi a migráciu na ohnisko zápalu.

Závažnosť biologických účinkov TNF závisí od jeho koncentrácie. Takže v nízkych koncentráciách pôsobí hlavne v mieste výroby a sprostredkuje lokálne imunozápalové procesy. Vo vysokých koncentráciách však môže viesť k hyperaktivácii cytokínov a strate telesnej kontroly nad zápalom a imunitnými odpoveďami.

Faktor nádorovej nekrózy hrá hlavnú úlohu pri vývoji niektorých kritických stavov. V počiatočných fázach vývoja syndrómu systémovej zápalovej reakcie (SIRS) a sepse dochádza k zvýšeniu koncentrácie TNF v krvi (pod vplyvom bakteriálnych endotoxínov)..

V súčasnosti sa predpokladá, že vysoké koncentrácie TNF na pozadí závažnej infekcie a sepsy vedú k rozvoju septického šoku.

TNF môže narušiť metabolizmus tukov a uhľohydrátov a spôsobiť vyčerpanie a kachexiu u pacientov s nádormi a dlhodobými infekčnými chorobami..

Okrem cytotoxickej aktivity proti nádorovým a infikovaným bunkám sa TNF zúčastňuje aj na rejekčných reakciách transplantovaných orgánov a tkanív. Zvýšenie koncentrácie cytokínu v krvi v skorých štádiách po transplantácii môže nepriamo naznačovať začiatok rejekčnej reakcie. TNF sa podieľa na patogenéze mnohých autoimunitných chorôb, vrátane reumatoidnej artritídy.

Toto nie je v žiadnom prípade vyčerpávajúci zoznam biologických účinkov TNF. Uvedené účinky faktora nekrózy nádorov však určujú hlavné diagnostické potreby na štúdium jeho koncentrácie.

Na čo sa štúdia používa??

  • Stanovenie koncentrácie faktora nekrózy nádoru v krvi.

Keď je naplánovaná štúdia?

  • Stanovenie koncentrácie TNF nie je rutinná štúdia. Vzhľadom na to, že sa tento cytokín zúčastňuje na širokom spektre imunitných procesov, potreba jeho štúdie je určená špecifickou klinickou situáciou. Hladina TNF sa často študuje v kombinácii s inými cytokínmi na diagnostikovanie porúch imunitného stavu. U pacientov so závažnými infekciami a sepsou koreluje hladina cytokínov so závažnosťou a výsledkom ochorenia. Niekedy je vhodné stanoviť hladinu TNF počas liečby liekmi triedy inhibítorov faktora nekrózy nádorov.

Čo znamenajú výsledky??

Referenčné hodnoty: https://helix.ru/kb/item/20-001

Faktor nádorovej nekrózy - to je... Čo je faktor nádorovej nekrózy?

Faktor nádorovej nekrózy (TNF, faktor nekrózy tumoru alfa, anglický faktor nádorovej nekrózy, TNF) je extracelulárny proteín, multifunkčný prozápalový cytokín tvorený hlavne monocytmi a makrofágmi. Ovplyvňuje metabolizmus lipidov, koaguláciu, inzulínovú rezistenciu a endoteliálne funkcie.

Prvýkrát sa zistil v sére myší, ktorým sa injektoval BCG a endotoxín. Sérum z týchto myší malo cytotoxický a cytostatický účinok na niektoré transformované bunkové línie a tiež spôsobilo hemoragickú nekrózu a zníženie vakcinovaných nádorov u myší. Aktivuje jadrový transkripčný faktor NF-kB.

terminológie

V modernej terminológii sa faktor nekrózy nádorov nazýva proteín, predtým nazývaný „faktor nekrózy tumorov alfa“ (TNF-a)..

Starý termín TNF-alfa sa však niekedy používa, hoci TNF a TNF-alfa znamenajú rovnaký proteín..

TNF je prototypom celej nadrodiny, ktorá obsahuje 19 rôznych proteínov, ktoré slúžia ako ligandy pre 29 receptorov. Jeden člen tejto nadrodiny, lymfotoxín-alfa, sa predtým nazýval TNF-beta (TNF-ß)..

štruktúra

TNF je syntetizovaný ako membránový proteín s molekulovou hmotnosťou 26 kDa (233 aminokyselín). Po pôsobení špecifickej metaloproteázy, tzv.

Enzým konvertujúci TNF (ADAM17) sa fragment viažuci sa na membránu štiepi a vytvorí sa rozpustný TNF s molekulovou hmotnosťou 17 kDa (157 aminokyselín)..

Aktívnou formou proteínu je homotrimér, ktorý stráca aktivitu po disociácii podjednotiek, pretože iba trimér je schopný viazať sa na receptor a oligomerizovať ho, čo je nevyhnutné na spustenie signálnej dráhy. Cytokínová molekula tvorí štruktúru skladania beta.

Genetické možnosti

Ľudský TNFa gén (TNFa) bol klonovaný v roku 1985. [1] Gén je mapovaný na chromozóme 6p21.3, má veľkosť 2762 bp a obsahuje 4 exóny. Posledný exón kóduje proteín o viac ako 80%. [2] Je známych viac ako 30 polymorfných variantov génu (mikrosatelity, SNP polymorfizmy), ale iba približne polovica z nich ovplyvňuje expresiu TNF-a in vitro [3].

pozri tiež

  • Interleukin 1
  • Inhibítor TNF
  • TRAF6

literatúra

Poznámky

  1. ↑ Old LJ (1985). „Nádorový nekrotický faktor (TNF).“ Science230 (4726): 630-2. DOI: 10,126 / veda, 2413547. PMID 2413547.
  2. ↑ Nedwin GE, Naylor SL, Sakaguchi AY, Smith D, Jarrett-Nedwin J, Pennica D, Goeddel DV, Gray PW (1985). „Gény ľudského lymfotoxínu a faktora nekrózy nádorov: štruktúra, homológia a chromozomálna lokalizácia.“ Nucleic Acids Res.13 (17): 6361-73. DOI: 10,1093 / nar / 13,17,6361. PMID 2995927.
  3. ↑ Bidwell J, Keen L., Gallgher G. (1999). "Polymorfizmus génov pre cytokíny u ľudí: on-line databáza." Gény a imunita: 3–19.

Faktor nádorovej nekrózy

Jednou z mnohých proteínových zložiek, ktoré vyvolávajú smrť rakovinových buniek, je faktor nekrózy nádorov..

Samotný TNF je multifunkčný cytokín (hormónový proteínový prvok produkovaný ochrannými bunkami), ktorý ovplyvňuje metabolizmus lipidov, koaguláciu a funkčnosť zložiek endotelových buniek, ktoré lemujú cievy..

Tieto vlastnosti môžu vyvolať smrť buniek. Blokátory, ktoré inhibujú fungovanie prírodného TNF, narúšajú normálne fungovanie prirodzenej rezistencie.

Faktor nádorovej nekrózy pri eliminácii onkológie

  • Tieto lieky patria k cieľovému typu liečby. Majú taký terapeutický účinok:
  • • v kombinácii s Melphalanom sa podieľa na odstraňovaní sarkómových lézií mäkkých tkanív rúk a nôh; • v dôsledku zvýšenia dávky interleukínov 1.8 a 1.6 je ovplyvnená tvorba látok, ktoré bránia progresii onkologického zamerania; • používa sa ako pomocný liek pri neutralizácii komplikácií vyvolaných onkológiou;
  • • antagonisty TNF - účinný nástroj na liečbu ľudí s nemelanómovými kožnými léziami (napríklad karcinóm bazálnych buniek, skvamózna onkológia, lymfóm).

Lieky

TNF sa ako liek určuje iba v určitých klinických štúdiách. Súčasná onkológia stále nemá potrebný zoznam vedomostí o týchto liekoch. Optimálne množstvo látky závisí od konkrétnej situácie s rakovinou..

  1. Bežné lieky sú: • Remitsad; • Humira; • Tsertolizumab; • Golimumab;
  2. • Merkapturín (zúčastňuje sa na lymfóme T-buniek).

Koľko je vyšetrenie?

Platnosť použitia faktora nekrózy nádorov pri eliminácii rakoviny sa určuje individuálne pomocou analýz.

Cena tohto postupu závisí od úplnosti vyšetrenia, dôveryhodnosti a technického vybavenia medu. inštitúcie, ukazovatele iných diagnostických opatrení.

Na základe toho môžeme povedať, že cena kolíše okolo 2 - 8 tisíc rubľov. Do tejto ceny musí byť zahrnutá imunotestová analýza..

Indikácie pre analýzu

Informácie o stave prirodzenej rezistencie sa zhromažďujú pri častých bakteriálnych infekciách, dlhodobom zápale a za prítomnosti autoimunitných patológií. Kontrola sa tiež vykonáva v prítomnosti rakoviny, defektov spojivového tkaniva, chronických pľúcnych patológií.

Príprava na skúšku

Najskôr sa ráno na prázdny žalúdok daruje krv na analýzu (takmer všetky tekutiny okrem vody sú pred dodaním zakázané). Časový interval medzi posledným jedlom a analýzou by mal byť najmenej 8 hodín. Pol hodiny pred odobratím vzorky krvi je kontraindikovaná aj minimálna fyzická aktivita. Krv sa odoberá z žily.

Indikátory výsledkov TNF

  • Norma 0-8,21 pg / ml.
  • Prebytok: • infekčné patológie, ako je hepatitída C; • endokarditída infekčného typu; • autoimunitné defekty; • alergické defekty (napr. Bronchiálna astma); • reumatoidná artritída;
  • • patológia myelómu.
  • Zníženie: • imunitná nedostatočnosť dedičného alebo získaného typu; • užívanie liekov - kortikosteroidy, cytostatiká; • žalúdočná onkológia;
  • • zhubná anémia.

Nebezpečné následky

Moderná medicína používa faktor nekrózy nádorov presne, ako napr niektoré štúdie preukázali, že ide o základný prvok progresie sepsy a toxického šoku.

Prítomnosť tejto proteínovej zložky stimulovala aktivitu baktérií a vírusov.

Bolo tiež zistené, že TNF je súčasťou procesu, v ktorom sa tvoria autoimunitné patológie (napríklad reumatoidná artritída), pri ktorom prirodzená rezistencia človeka berie pre cudzincov normálne telesné bunky a útočí na ne..

  1. Na minimalizáciu toxických účinkov je potrebné dodržiavať nasledujúce opatrenia: • aplikovať techniku ​​lokálne; • kombinovať s inými liekmi; • práca s proteínmi s minimálnou toxicitou; • počas postupov používajte neutralizačné protilátky.
  2. • kvôli zvýšenej toxicite je použitie vždy obmedzené.

Dôvody, prečo nekrotický faktor ničí nádor

Tumorové útvary sú schopné účinne odolávať obranyschopnosti organizmu. Okrem toho samotné nádorové miesto môže produkovať TNF, čo vyvoláva paraneoplastické syndrómy. Nádor môže tiež produkovať receptory pre faktor nekrózy nádorov.

Takzvaný „oblak“ pozostávajúci z týchto receptorov husto obklopuje ohnisko a chráni ho pred poškodením. Je tiež potrebné si uvedomiť, že cytokíny majú dvojaký účinok..

Inými slovami, môžu inhibovať aj stimulovať rast nádoru, takže regulačné orgány nedali prednosť hromadnému užívaniu drogy..