Kostné metostázy

Sarkóm

Kostné metastázy sú sekundárnym typom nádoru, ktorý vzniká z malígneho nádoru, ktorého lokalizácia je ďalším orgánom. K šíreniu patológie dochádza v posledných štádiách rakoviny: nádorové tkanivo je dosť voľné a nesie svoje bunky krvným riečiskom..

Je to štádium IV rakoviny, ktoré vyvoláva únik buniek z nádoru z primárneho ohniska cez premývanú tekutinu, čo prispieva k rozvoju patológie.

V 85% prípadov onkológie sa pri rakovine prsníka pozorujú metastázy. Malígne bunky sa tiež šíria v kosti v blízkosti postihnutej štítnej žľazy, pľúc a obličiek..

Podľa štatistík sa metastázy prejavujú v rebrách, humeru, stehne, stavcoch, ktoré sú dobre zásobené krvnými cievami. A tiež lokalizované v panvových kostiach (zvyčajne v panve) a v kostiach lebky.

Podľa štatistík je sekundárny typ nádoru častejšie smerovaný do pľúcnych orgánov a pečene a potom do kostného tkaniva. Sekundárna neoplazma pridelila kód C79.5 podľa ICD-10.

Pri metastázach sa príznaky prejavujú bolesťou, hyperkalcémiou a patologickými zlomeninami. Môžu sa vyskytnúť prípady tuleňov zameraných na metastázy, ktoré počas rastu stláčajú cievy a kmene nervových zakončení..

Druhy metastáz

Kostné tkanivo pozostáva z dvoch typov buniek: osteoblastov a osteoklastov. Osteoklast poškodzuje a ničí kostné tkanivo a osteoblast je bunkou nového tkaniva. Nádorové bunky ovplyvňujú ich činnosť a aktivujú ktorýkoľvek z týchto druhov..

V závislosti od typu buniek aktivovaných sekundárnym nádorom sa rozlišujú osteoblastické a osteolytické typy metastáz.

S osteoblastickými metastázami sa tvoria plaky, čo vedie k zmene tvaru kosti a jej rastu. S osteolytickým typom je kostné tkanivo riedené a ničené, výskyt osteoblastov je blokovaný. To vedie k zlomeninám, ktoré sa s rastom rakoviny stávajú častejšie..

Vyskytuje sa zmiešaný typ metastáz, je však zriedka diagnostikovaný..

Podľa zhubných ukazovateľov sa kostné metastázy delia na:

  • Litic - s nepriaznivou prognózou liečby;
  • Zmiešané - majú nepriaznivú prognózu s možným zlepšením;
  • Skleróza - vyznačujúca sa priaznivou prognózou.

Podľa povahy rastu možno zhutnenie rozdeliť na infiltráciu (zahŕňa proces klíčenia v kosti) a expanzívny, ktorý hlboko neovplyvňuje kostné tkanivo..

symptomatológie

V štádiu vývoja je patológia asymptomatická. Jedinými prejavmi choroby budú slabosť a pocit chronickej únavy. Charakteristický je aj symptóm, ako je teplota subfebrilu. Ako sa ochorenie vyvíja, objavuje sa bolesť, ktorá sa stáva výsledkom chemickej a mechanickej stimulácie bolestivých zakončení spojivového tkaniva kosti. Pocity bolesti sa zosilňujú večer a pri fyzickej aktivite. Medzi hlavné príčiny bolesti patrí:

  • Deštrukcia spojivového filmu kosti;
  • Podráždenie receptorov periosteum bolesti;
  • Lokalizácia nádoru v oblasti nervových zakončení svalov.

Bolesť je sprevádzaná opuchom a deformáciou v oblasti zaostrenia. Deformácia je spôsobená veľkými metastázami. Sú nahmatané počas prehmatávania postihnutých oblastí alebo prezerané počas rádiografie. S metastázami v kostiach sa často vyskytujú zlomeniny stehennej kosti, kľúčové kosti, ulnárne kosti a polomery..

Miechové metastázy

Výskyt metastáz v chrbtici je najčastejšie spôsobený rakovinou prsníka, orgánov močového systému a gastrointestinálneho traktu a pľúcnym nádorom. Miechové metastázy sa nevyskytujú dlho. Syndróm bolesti sa často vyskytuje pri intenzívnej fyzickej námahe a náhlych pohyboch.

Poloha nádoru sa nestane chrbticovým kanálom, ale samostatnými stavcami. Stredoškolské vzdelávanie má tendenciu rásť dovnútra a ovplyvňuje nervové zakončenie, krvné cievy a väzivo.

Medzi vertebrálne metastázy sa rozlišujú osteosklerotické a osteoklastické. Prvé sa často objavujú po rakovine prsníka a na obrázkoch sa dajú ľahko zistiť. Osteoklastické metastázy vyvolávajú sploštenie stavcov a nadúvanie stavcov. Podobné metastázy sa šírili do kostí lebky..

Znaky metastáz v chrbtici závisia od miesta, veľkosti a typu nádoru.

Pri sekundárnych léziách chrbtice existuje riziko kompresie nervových vlákien. Na tomto pozadí dochádza k ochrnutiu. V dôsledku úplnej imobilizácie sa vytvárajú ďalšie patológie, ktoré vedú k smrti pacienta.

Metastázy v panvových kostiach a bokoch sú dôsledkom rakoviny panvových orgánov. Ak metastázy prechádzajú do týchto oblastí, existuje riziko patologických zlomenín, čo tiež vedie k obmedzeniu pohybov pacienta..

hyperkalcémie

Hyperkalcémia je vážna porucha, pri ktorej sa hladiny vápnika v plazme zvyšujú. Dôvodom je zvýšená aktivita osteoklastov. Funkčná aktivita obličiek je narušená, pretože objem vápnika presahuje vylučovacie schopnosti obličiek. Patológia sa vyskytuje v 40% prípadov kostných metastáz. Zlyhania obličiek vedú ku komplikáciám iných orgánov:

  • rozvoj inhibície a dezorientácie;
  • známky intoxikácie;
  • zvýšenie krvného tlaku;
  • svalová slabosť;
  • vaskulárna kalcifikácia;
  • polyúria.

V dôsledku hyperkalciémie sa vyvíja hyperkalciúria - patologický stav, pri ktorom sa vylučuje viac ako 300 mg vápnika močom. Výsledkom je zvýšenie množstva reprodukovaného moču a zníženie objemu tekutiny v tele.

Lekári nebudú môcť hyperkalcémiu poznať dlho, pretože príznaky poruchy budú vnímané ako primárny druh rakoviny..

Patologické zlomeniny

Keď je kortikálna vrstva kosti čiastočne zničená, vyskytujú sa časté patologické zlomeniny: zlomeniny kostí stehien, dolnej časti chrbta a hrudnej oblasti. Zlomeniny sú tiež lokalizované v stavcoch a v iliu. Zlomeniny narušujú integritu viacerých stavcov naraz. Poškodenie je lokalizované v hrudnej a bedrovej oblasti.

Poškodením sa môžu fragmenty kosti vytesniť, čo prispieva k rozvoju komplikácií. Ak sú tubulárne kosti poškodené, svalové tkanivo je narušené a znižuje sa pohyblivosť malých kĺbov.

Zlomeniny chrbtice spôsobujú poškodenie nervových koreňov a miechy a spôsobujú bolesť a paralýzu.

Kompresia miechy

V dôsledku stlačenia alebo klíčenia nádoru v mieche dochádza k narušeniu pohybovej aktivity svalov umiestnených pod postihnutou oblasťou. Tento proces môže spôsobiť zníženie sily svalového tkaniva v končatine a narušiť pohyby pacienta až do paralýzy.

Ak formácia vytvára tlak na miechu, vyvíja sa narušenie pohybov pravej alebo ľavej nohy a tiež paréza..

Existujú dva typy kompresie: akútna forma je vyjadrená stláčaním miechy fragmentom kosti. Progresívna forma je vyjadrená kompresiou miechy rastúcou novotvarom.

diagnostika

Diagnóza metastázovania kostí začína štúdiom anamnézy pacienta, pretože metastáza je sekundárny malígny proces. Na začiatku vyšetrenia je predpísaný biochemický krvný test. Pacient absolvuje podrobný krvný test, analýzu hladiny alkalickej fosfatázy a nádorových markerov. Rozsiahla štúdia vám umožňuje vyhodnotiť stav pacienta. Krvné fosfatázy naznačujú prítomnosť metastáz v kostnom tkanive. Nádorové markery sú laboratórne ukazovatele progresie nádoru. Ich prítomnosť sa zaznamenáva, keď už bol onkologický proces zistený už skôr. A stredoškolské vzdelávanie predstavuje komplikáciu priebehu choroby.

Choroba sa diagnostikuje nasledujúcimi metódami:

  • metóda zobrazovania rádionuklidmi kostí;
  • röntgen;
  • CT
  • MRI
  • diagnostika pozitrónovej emisie;
  • biopsia.

Rádionuklidové zobrazovanie kostí alebo osteoscintigrafia sa vykonáva v počiatočnom štádiu diagnostiky pri prvom podozrení na prítomnosť sekundárnych ohnísk. Táto metóda pomáha určiť stav kostrových kostí a sledovať možné porušenia. Osteoscintigrafia vám umožňuje fixovať kostné metastázy skôr ako rádiografia. Podstata metódy spočíva v tom, že sa do tela zavádzajú špeciálne prípravky obsahujúce rádioaktívne markery. Majú schopnosť akumulovať v rôznych objemoch zdravé tkanivá aj zhubné bunky. Oveľa väčšie žiarenie bude pochádzať zo zamerania rakovinového nádoru. Je stanovená skenermi, ktoré zobrazujú miesto poškodenia kostí na monitore..

Rádiografia je dostupným spôsobom diagnostiky, ale nie je schopná zistiť patológiu v ranom štádiu choroby. Röntgenové lúče sa často používajú na fixáciu patologických zlomenín, ktoré sa vyskytujú v dôsledku metastázovania kostí..

Počítačová tomografia sa používa na určenie veľkosti kostných lézií. Táto metóda sa používa aj pri vykonávaní iného typu diagnózy - biopsie. Pod kontrolou CT sa vzorka použije z tkaniva sekundárneho nádoru, ktorý sa používa v ďalších štúdiách..

MRI sa široko používa pri diagnostike kompresie miechy a pri potvrdzovaní umiestnenia sekundárnych ohnísk v kostnej dreni. Táto metóda určuje stupeň poškodenia kostí a mieru, do akej sa nádor rozšíril do okolitých tkanív. Najpresnejšia je kontrastná MRI. Počas štúdie sa na kostné tkanivo aplikuje kontrastná látka. Má schopnosť akumulácie v oblasti rakovinových buniek.

Ďalšie diagnostické metódy sa vykonávajú aj v prípadoch, keď sa sekundárne ložiská detegovali dlho pred primárnou:

  • Mamografia sa používa na vyšetrenie prsníka na zhubný nádor..
  • Röntgen hrudníka pomáha vylúčiť možnosť rakoviny pľúc.
  • TRUS na vylúčenie rakoviny prostaty.

liečba

Metóda liečby metastáz závisí od miesta primárneho nádoru, počtu ložiskových kostí v kostnom tkanive a rozsahu poškodenia okolitých tkanív a orgánov. Liečba sekundárneho nádoru kombinuje niekoľko metód naraz:

  • chirurgický zákrok;
  • chemoterapie;
  • imunoterapia;
  • hormonálna terapia;
  • používanie rádioaktívnych liekov;
  • liečenie ožiarením;
  • užívanie drog;
  • rádiofrekvenčná amputácia.

Pri veľkých objemoch postihnutých oblastí kosti sú uvedené operácie, ktoré vám umožňujú odstrániť metastázy spolu s kĺbom a jeho ďalšou náhradou za umelú protézu. Počas chirurgických operácií sa odstránia poškodené stavce a nahradia sa špeciálnymi implantátmi..

Chemoterapia sa používa v kombinácii s inými druhmi liečby a ako prípravné štádium pred operáciou alebo ako konečné štádium po operácii. Chemoterapia sa používa na zníženie rozsahu fokálnych lézií a následkom toho zmizne bolesť.

Radiačná terapia - metóda, ktorá využíva ionizujúce žiarenie na liečbu nádorových ochorení. Počas expozície pacient dostáva určitú časť žiarenia. Cieľom tejto metódy je anestézia postihnutých oblastí kostného tkaniva. Rádioterapia sa tiež používa na liečbu bežného karcinómu. Dôležitá podmienka v tomto prípade: vykonať starostlivý výpočet dávky žiarenia.

Amputácia rádiofrekvencie sa vykonáva vložením ihly do ohniska rakoviny. Pomocou ihly sa vysielajú elektrický prúd, ktorý ovplyvňuje novotvar a ničí ho.

Hormonálna terapia je zameraná na blokovanie hormónov, ktoré sú zdrojom výživy niektorých nádorov. Pomáha tiež znižovať bolesť, napríklad pri chemoterapii, ale má oveľa menej vedľajších účinkov..

Metastázy sa liečia vďaka liekom. Najčastejšie používané bisfosfonáty a denosumab. Bisfosfonáty pomáhajú liečiť kosti z lézií, zmierňujú bolesť a spomaľujú poškodenie kostí. Drogy sa injikujú cez žilu alebo sa užívajú vo forme tabliet. Liečba je sprevádzaná vedľajšími účinkami..

Liečebné metódy používané na elimináciu sekundárnych ohnísk sú zamerané na:

  • eliminácia zamerania metastáz;
  • blokovanie ďalšieho šírenia nádorových buniek;
  • protetickým návratom stratených výkonov končatín;
  • obnovenie fungovania tela;
  • odstránenie bolesti.

Prognózu metastázovania kostí nemožno nazvať priaznivou. Prítomnosť sekundárnych ohnísk naznačuje stupeň 4 priebehu choroby. Preto dĺžka života nepresahuje 2 roky. Prognóza života závisí od nasledujúcich faktorov:

  • umiestnenie metastáz;
  • počet sekundárnych ohnísk;
  • veková kategória;
  • stav tela pacienta;
  • prítomnosť sprievodných chorôb.

V priemere pacienti žijú od 3 mesiacov do 1,5 roka.

Existuje šanca na prežitie s kostnými metastázami

Rakovina je jednou z najhorších a najnebezpečnejších chorôb, ktoré ohrozujú ľudstvo. Onkologické patológie sú početné, vyvíjajú sa náhle, niekedy bez akýchkoľvek predchádzajúcich príznakov. Je tiež dôležité pamätať na to, že rakovina sa v určitých štádiách môže šíriť do celého tela, a tak sa objavujú kostné metastázy.

V takýchto situáciách nesmieme zabúdať, že kostrový systém hrá v ľudskom tele zásadnú úlohu. Kosti sú zodpovedné nielen za pohybové a kostrové funkcie, sú tiež stredobodom akumulácie minerálov atď. Metastázy do kostných štruktúr sú jednou z najťažších foriem rakoviny, aby ste odolali patológii, musíte o nej vedieť čo najviac..

Čo to je?

Ak chcete získať odpoveď na túto otázku, musíte pochopiť nuansy toho, čo je samotný proces metastáz..

Pojem metastáza v medicíne sa teda týka sekundárneho nádoru pochádzajúceho z primárneho ohniska malígneho nádoru. Metastázy sa môžu šíriť v tele a ovplyvňujú blízke alebo vzdialené orgány, ako aj celé systémy vrátane kostných štruktúr.

Je dôležité pochopiť, že kostné metastázy sú presne nádorom sekundárneho typu, pretože primárny nádor je ten, ktorý sa pôvodne objavil a rástol v kosti. Metastázy vstupujú do štruktúr kostí a ovplyvňujú ich v dôsledku šírenia zhubných krviniek v tele, ktoré cirkulujú lymfatickým alebo krvným tokom (lymfatický a krvný tok).

Proces metastázy sa vyskytuje hlavne v poslednom a najťažšom, tj štvrtom štádiu rakoviny. Navyše podľa štatistík asi 80% všetkých prípadov metastáz do kostí je spôsobených rakovinou prsníka, prostaty, pľúc atď..

Inými slovami, práve tieto typy onkologických patológií poskytujú vo väčšine prípadov metastázy, ktoré následne ovplyvňujú kostrový systém a vedú k rakovine kostí..

Dôvody a druhy

Ako je uvedené vyššie, hlavná príčina metastázy a sekundárnej rakoviny kostí spočíva v onkológii akýchkoľvek orgánov. Vo väčšine prípadov dochádza k rozvoju patológie pri rakovine nasledovnej lokalizácie:

  • s rakovinou prsníka;
  • štítna žľaza;
  • pľúca;
  • oblička
  • so zvýšenou pravdepodobnosťou kostných metastáz pri rakovine prostaty;
  • orgány gastrointestinálneho traktu, najmä žalúdok;
  • vaječníky atď.

Tieto typy rakoviny častejšie ako iné poskytujú kostné metastázy, ale to neznamená, že iné typy onkológie nie sú schopné spôsobiť rakovinu kostí..

Niektorí vedci okrem toho tvrdia, že metastázy nie sú postihnuté všetky kosti. K tvorbe novotvarov dochádza hlavne vo veľkých kostných štruktúrach a dutých kostiach. Porovnávacia charakteristika môže byť všeobecne daná porovnaním tvorby nádoru a pravdepodobnosti metastázy. Táto vlastnosť je nasledovná:

  • Pri rakovine prsníka, tj prsných žliaz, sa častejšie vyskytujú metastázy do kostných štruktúr miechy.
  • Metastázy v rebrách, rukách, nohách a tiež v kostiach lebky sa objavujú hlavne s globálnymi onkologickými léziami v neskorých štádiách onkologického procesu..
  • Ďalším „obľúbeným“ miestom porážky metastáz sú kosti esa a bokov. Vysvetľuje to skutočnosť, že kostné štruktúry v týchto častiach kostry sú veľmi masívne.

Ak hovoríme o príčinách a druhoch kostných metastáz, nemôžeme len spomenúť rozdelenie kostných metastáz na dva hlavné typy:

  1. Osteoblastické metastázy - ich charakteristickým znakom je skutočnosť, že sa tvoria tesnenia priamo na povrchu kostných štruktúr.
  2. Osteolytické metastázy - tento prípad je zásadne odlišný od predchádzajúceho, pretože zničené kostné tkanivo a samotná kosť, patologický proces nastáva zvnútra.

Berúc do úvahy opísané dva typy metastáz, je možné rozlíšiť jeden ďalší dôvod pre onkológiu kostí. Aby ste to dosiahli, musíte vedieť, že v tele zdravého človeka sa neustále aktualizuje kostné tkanivo, prebiehajú procesy resorpcie, tvorby kosti, prestavby. Fungovanie procesov obnovy závisí od aktivity určitých bunkových jednotiek - osteoklastov a osteoblastov.

U pacientov s metastázami prenikajú patologické bunky do bunkovej štruktúry kostí, práca osteoblastov a osteoklastov je narušená. Výsledkom je, že je narušená pravidelná regulácia procesov tvorby, absorpcie a deštrukcie kostných tkanív, zdravé bunky sú nahradené patogénnymi. Obzvlášť závažný patologický proces je diagnostikovaný, keď metastázy vstupujú do kostnej drene..

Osobitným dôvodom rozvoja onkológie, ktorú je potrebné spomenúť, sú zlomeniny kostí. Väčšina lekárov sa teoreticky zhoduje na tom, že miesta zlomenín, dokonca aj po desaťročiach, sa s väčšou pravdepodobnosťou stanú miestami lokalizácie rakovinových nádorov. Podľa tejto teórie je pravdepodobnosť poškodenia kostí metastázami vyššia v mieste, kde bola zlomenina kedysi lokalizovaná..

Okrem zvýšenej pravdepodobnosti metastázovania veľkých kostí patria do tejto kategórie aj kostné štruktúry s hojným prísunom krvi..

Príznaky a charakteristické znaky

Proces tvorby kostných metastáz má rôzne príznaky, v niektorých prípadoch závisí klinický obraz od toho, kde sa nádor nachádza a rastie. Ide o to, že v niektorých prípadoch sa vo všeobecnej symptomatológii objavujú atypické klinické príznaky charakteristické pre prejavy rakoviny v určitých častiach kostry..

Predtým, ako prejdeme k takýmto funkciám a špeciálnym prípadom, je potrebné zvážiť celkový klinický obraz u pacientov s metastázami. Na úvod je potrebné povedať, že prvé štádiá vývoja kostných metastáz sú úplne asymptomatické. Jediným príznakom, ktorý sa vôbec neobjavuje, je zvýšená únava a celková nevoľnosť. S rozvojom patológie a rastom nádoru sa objavujú tieto príznaky:

  • Bolesť s kostnými metastázami je hlavným a najvýraznejším symptómom, ktorý sa vyskytuje v 98% prípadov. Syndróm bolesti je lokalizovaný hlavne v mieste, kde bol lokalizovaný malígny novotvar. Podľa charakteru a špecifickosti bolesti sú konštantné, majú vlastnosti zintenzívňujúce sa pri fyzickej námahe, v pohybe a tiež počas nočného spánku s relaxáciou svalov..
  • S vývojom nádorového procesu sa objavujú opuchy. Opuch má tiež jasnú lokalizáciu, obklopuje nádor. To znamená, že ak hovoríme o nádore bedrového kĺbu v oblasti bedrového kĺbu, opuchy sa objavia okolo tejto oblasti. Výnimkou sú lézie hlbokých kostných štruktúr, potom môže byť edém skrytý.
  • Deformácia alebo deformácia postihnutej oblasti. V tomto prípade nádor rastie a vyčnieva a vytvára druh kopca alebo kužeľa. Rozmery deformovanej oblasti závisia od veľkosti samotného novotvaru.

Celkový klinický obraz tiež obsahuje príznaky úbytku hmotnosti bez príčin, stálu horúčku nízkej triedy, letargiu, ospalosť, stratu sily, stratu chuti do jedla a nadmerné potenie. Všetky tieto klinické príznaky sú vždy prítomné v štádiu metastázy, pretože v tomto prípade musíme hovoriť o závažnom progresii onkológie..
Okrem toho metastázy kostných štruktúr sú sprevádzané atypickými príznakmi, dochádza k porušeniu nasledovného charakteru:

  • Patologické zlomeniny - klinické príznaky sa prejavia v tomto štádiu onkologického procesu, keď sa u pacienta zničí viac ako 50% kortikálnej vrstvy kostných štruktúr. V takých prípadoch sú kosti krehké, kĺby sú krehké. Najviac postihnuté sú chrbtica, panvové kosti a centrálne tubulárne kosti. Zlomenina sa môže vyskytnúť pri miernom úraze alebo dokonca pri neúspešnom pohybe;
  • Stlačenie miechy - hlavne prejavy kompresie ovplyvňujú hrudnú chrbticu. Menej často sa jedná o lumbosakrálnu oblasť a iba v 10% prípadov ide o krčnú oblasť. Okrem bolestivých pocitov je kompresia sprevádzaná postupnou stratou muskuloskeletálnych funkcií, paralýzou končatín a častí tela, ktoré sú ovládané nervami v zodpovedajúcej chrbtici. Dochádza k narušeniu krvného obehu, ako aj k fungovaniu nervového systému;
  • Hyperkalcémia - vyvíja sa v dôsledku nadmernej aktivity osteoklastov, vďaka ktorej je vápnik „vymývaný“ krvou z poškodených kostí, čo negatívne ovplyvňuje funkciu obličiek. Výsledkom je, že sa u pacienta vyvinie polyúria, ako jedna z komplikácií sa začínajú vážne poruchy rôznych telesných funkcií. V dôsledku toho sa vyskytujú poruchy fungovania nervového a kardiovaskulárneho systému, obličiek a orgánov gastrointestinálneho traktu..

Ako zistiť?

Ak sa objavia vhodné príznaky a podozrenia na tvorbu kostných metastáz, je potrebné poradiť sa s onkológom. Na potvrdenie diagnózy musí lekár predpísať pacientovi niekoľko diagnostických opatrení..

Ako súčasť diagnostického vyšetrenia sa vyžaduje:

  • Rádiografia v traumatológii je prvým a najzákladnejším postupom, ktorý sa vyznačuje prístupnosťou a jednoduchosťou. Ale röntgenové lúče majú jednu významnú nevýhodu - malé nádory nie sú na obrázku viditeľné, to znamená, že v skorých štádiách je táto metóda neúčinná;
  • Zobrazovanie pomocou MRI alebo magnetickej rezonancie - získanie všeobecného obrazu o chorobe vrátane schopnosti určiť rozsah poškodenia kostného tkaniva metastázami;
  • Krvný test pre biochémiu - sa vykonáva hlavne s cieľom zistiť nadmerné množstvo vápnika v krvi, čo naznačuje hyperkalcémiu;
  • Biopsia nádoru - odber vzoriek tkaniva nádoru s cieľom ďalšieho cytologického a histologického vyšetrenia. Toto vyšetrenie je potrebné na určenie typu nádoru, stanovenie diagnózy a následné naplánovanie liečby.

Ako liečiť?

Kostné metastázy sú sklamaním, ale nie sú dôvodom odmietnutia liečby. Aj keď terapia nezaručuje zotavenie, primeraná liečba kostných metastáz významne zmierňuje príznaky, zvyšuje kvalitu života pacienta a tiež zvyšuje predpokladanú dĺžku života..

Pri kostných metastázach liečebný režim vo všeobecnosti vyžaduje integrovaný prístup, ktorý zahŕňa:

  • Drogová terapia - pacient je predpísaný priebeh užívania bisfosfonátov. Prípravky tejto skupiny stimulujú regeneračné procesy v kostných tkanivách. Inhibujú aktivitu osteoklastov a neutralizujú stratu kostí;
  • Chemoterapia rakoviny prostaty kostnými metastázami a inými typmi metastáz je jednou z hlavných metód liečby. V tomto prípade sa používajú cytostatiká, ktoré môžu spomaliť alebo dokonca zastaviť progresiu patologického procesu. V niektorých prípadoch dochádza dokonca k zníženiu rastu nádoru;
  • Radiačná terapia - je založená na metóde intenzívnej expozície röntgenovým lúčom, ktorá prispieva k deštrukcii nádorov. V niektorých prípadoch je táto metóda veľmi účinná, dokonca je možné preniesť onkológiu do remisie.

Liečba zahŕňa povinné zapojenie onkológa. Neodporúča sa uchýliť sa k ľudovým liekom na boj proti rakovine, pretože takýto účinok môže iba zhoršiť stav pacienta a vyvolať progresiu choroby..

Okrem toho sa odporúča upraviť stravu, v tomto ohľade sa odporúča konzultovať s lekárom.

Koľko ľudí žije?

Kostné metastázy sú neuspokojivou diagnózou, pretože v tomto prípade hovoríme o ťažkej etape progresie onkológie. Zároveň je veľmi ťažké predpovedať dĺžku života, pretože tu je potrebné brať do úvahy veľa rôznych faktorov..

Napriek tomu väčšina lekárov súhlasí s tým, že s touto diagnózou človek žije od 3 mesiacov do roka a pol. Ani tieto údaje by však nemali byť demoralizované, pretože moderné metódy liečby rakoviny, ak sú aktuálne, ich túžba žiť a množstvo individuálnych faktorov môže zvýšiť očakávanú dĺžku života. Okrem toho existuje vždy miesto pre zázrak a začiatok odpustenia.

Kostné metastázy

Kostné metastázy sú sekundárne malígne ložiská v kostnom tkanive v dôsledku šírenia rakovinových buniek z primárneho nádoru iného orgánu. Prejavuje sa zvýšenou bolesťou, hyperkalcémiou a patologickými zlomeninami. V niektorých prípadoch môže byť v postihnutej oblasti detegovaná hustá tvorba nádoru. Pri stlačení veľkých ciev sa vyskytujú poruchy obehového systému, pri stlačení nervových kmeňov - neurologické príznaky. Diagnóza sa stanovuje na základe anamnézy, sťažností, údajov z objektívnych vyšetrení, výsledkov laboratórnych a inštrumentálnych štúdií. Liečba - rádioterapia, chemoterapia, chirurgia.

Všeobecné informácie

Kostné metastázy - poškodenie kostného tkaniva v dôsledku šírenia zhubných buniek s prietokom krvi alebo lymfy. Vyskytujú sa v neskorých štádiách rakoviny. Pri rakovine prsníka a prostaty je detegovaných 80% sekundárnych kostných nádorov. Okrem toho sa kostné metastázy často vyskytujú pri zhubných nádoroch štítnej žľazy, rakovine pľúc, zhubných nádoroch obličiek, sarkóme, lymfóme a lymfogranulomatóze. Pri iných novotvaroch je poškodenie kostí menej časté. Pri rakovine vaječníkov, krčka maternice, mäkkých tkanivách a gastrointestinálnych nádoroch sa zriedka diagnostikujú kostné metastázy. Liečbu vykonávajú odborníci v odbore onkológia, traumatológia - ortopédia.

Druhy kostných metastáz

V kostnom tkanive neustále prebiehajú procesy resorpcie a tvorby kosti. Tieto procesy sú zvyčajne vyvážené. Malígne bunky v oblasti metastáz narušujú túto rovnováhu nadmernou aktiváciou osteoklastov (bunky, ktoré ničia kostné tkanivo) alebo osteoblastov (mladé bunky nového kostného tkaniva). Vzhľadom na prevažujúcu aktiváciu osteoklastov alebo osteoblastov sa rozlišujú dva typy kostných metastáz: osteolytické, v ktorých prevažuje deštrukcia kostného tkaniva, a osteoplastické, pri ktorých dochádza k zhutneniu miesta v kosti. V praxi sú čisté typy kostných metastáz zriedkavé, prevažujú zmiešané formy.

Najčastejšie sa sekundárne ložiská zisťujú v kostiach s bohatým prísunom krvi: v chrbtici, rebrách, panvových kostiach, kostiach lebky, stehnách a humeruse. V počiatočných fázach môžu byť kostné metastázy asymptomatické. Následne sprevádzaná zvyšujúcou sa bolesťou. Príčinou bolesti je mechanická (v dôsledku kompresie) aj chemická (v dôsledku uvoľnenia veľkého počtu prostaglandínov) stimulácia receptorov bolesti umiestnených v periosteu. Bolesť s kostnými metastázami sa zvyšuje v noci a po fyzickej námahe. V priebehu času sa bolesť stáva bolestivou, neznesiteľnou, stav pacientov sa zmierňuje až po užívaní omamných analgetík..

Dostatočne veľké metastázy v kosti môžu spôsobiť viditeľnú deformitu, môžu byť detegované palpáciou vo forme formácie podobnej nádoru, alebo môžu byť zobrazené na röntgenových snímkach ako miesto ničenia. Závažnou komplikáciou kostných metastáz sú patologické zlomeniny, ktoré sa vyskytujú v 15 až 25% prípadov v oblasti tubulárnych kostí, takmer v polovici prípadov v oblasti stavcov. Niekedy sa v procese rastu metastázy v kostiach stláčajú v blízkosti veľkých ciev alebo nervov. V prvom prípade sa vyskytujú poruchy obehového systému, v druhom - neurologické poruchy. Medzi závažné komplikácie tejto patológie patrí aj kompresia miechy a hyperkalcémia. Lokálne príznaky kostných metastáz sú kombinované so všeobecnými prejavmi rakoviny: slabosť, strata chuti do jedla, strata hmotnosti, nevoľnosť, apatia, únava, anémia a horúčka..

Príznaky kostných metastáz

hyperkalcémie

Hyperkalcémia je život ohrozujúca komplikácia, ktorá sa zistí u 30 - 40% pacientov s kostnými metastázami. Dôvodom vývoja je zvýšená aktivita osteoklastov, v dôsledku čoho množstvo vápnika, ktoré presahuje vylučovacie schopnosti obličiek, vstupuje do krvi z zničenej kosti. U pacientov s kostnými metastázami, hyperkalcémiou a hyperkalciúriou je narušený proces reverznej absorpcie vody a sodíka v obličkových tubuloch. Polyúria sa vyvíja. Vytvorí sa začarovaný kruh: v dôsledku polyúrie sa objem tekutiny v tele zmenšuje, čo má za následok zníženie glomerulárnej filtrácie. Pokles glomerulárnej filtrácie zase spôsobuje zvýšenie reverznej absorpcie vápnika v obličkových tubuloch.

Hyperkalcémia s kostnými metastázami spôsobuje poruchy činnosti rôznych orgánov a systémov. Z hľadiska centrálneho nervového systému sú pozorované duševné poruchy, letargia, afektívne poruchy, proximálna myopatia, zmätenosť a strata vedomia. Z časti kardiovaskulárneho systému sa zistí pokles krvného tlaku, zníženie srdcového rytmu a arytmia. Možné zastavenie srdca. Z gastrointestinálneho traktu sa zaznamenávajú nevoľnosť, zvracanie, zápcha a poruchy chuti do jedla. V závažných prípadoch sa vyvíja pankreatitída alebo črevná obštrukcia..

Z obličiek sa vyskytuje polyúria a nefrokalcinóza. Medzi bežné klinické príznaky patrí slabosť, únava, dehydratácia, strata hmotnosti a svrbenie. Hyperkalcémia s kostnými metastázami môže zostať dlho nerozpoznaná, pretože lekári interpretujú prejavy tejto patológie ako znaky progresie základnej rakoviny alebo ako vedľajší účinok chemoterapie alebo ožarovania..

Patologické zlomeniny

Patologické zlomeniny sa vyskytujú, keď sa ničí viac ako 50% kortikálnej vrstvy. Najčastejšie zistené v stavcoch, druhá najbežnejšia zlomenina stehennej kosti, zvyčajne v krku alebo diafýze. Charakteristickým znakom patologických zlomenín miechy v kostných metastázach je multiplicita lézie (súčasne sa zistí narušenie integrity niekoľkých stavcov). Zvyčajne trpí oblasť hrudníka alebo bedier. Poškodenie môže byť sprevádzané kompresiou nervových koreňov alebo miechy.

Príčinou patologického zlomenia kostných metastáz môže byť malý traumatický účinok, napríklad slabý úder alebo dokonca nepríjemné zatáčanie v posteli. Niekedy také zlomeniny vyzerajú spontánne, tj vyskytujú sa bez vonkajších príčin. Zlomenina môže byť sprevádzaná vytesnením fragmentov. Poškodenie funkcie končatín pri zlomeninách dlhých tubulárnych kostí a neurologické poruchy zlomenín chrbtice sa stávajú jedným z hlavných faktorov zhoršovania kvality života pacienta..

Kompresia miechy

Kompresia miechy sa zistí u 1 až 5% pacientov s metastatickými léziami chrbtice. V 70% prípadov sú príčinou porúch metastázy v hrudných stavcoch, v 20% - v bedrových a sakrálnych stavcoch, v 10% prípadov - v krčných stavcoch. Pri kostných metastázach je možné detegovať akútne (s kompresiou kostným fragmentom) a postupne progresívne (s kompresiou rastúcim nádorom) poruchy. Pri kompresii rastúcim nádorom sa pacienti s kostnými metastázami obávajú zvyšovania bolesti. Vyvíja sa svalová slabosť, zisťujú sa senzorické poruchy. V konečnom štádiu sa vyskytuje paréza, ochrnutie a dysfunkcia panvových orgánov.

Keď sa časť kosti stlačí, náhle sa vyvíja klinický obraz kompresie miechy. V počiatočných fázach sú obidva typy kompresie reverzibilné (úplne alebo čiastočne). Ak nie je poskytnutá včasná lekárska starostlivosť niekoľko hodín alebo dní, ochrnutie sa stane nezvratným. Primeraná včasná liečba môže znížiť závažnosť symptómov, avšak iba 10% pacientov s už rozvinutou paralýzou obnovuje svoju schopnosť samostatne sa pohybovať.

diagnostika

Diagnóza sa stanoví na základe anamnézy (údaje o prítomnosti primárneho zhubného nádoru), klinického obrazu a výsledkov ďalších štúdií. Nedostatok informácií o už diagnostikovanom onkologickom ochorení nie je dôvodom na vylúčenie kostných metastáz, pretože primárny nádor môže byť asymptomatický. V prípade neurologických porúch sa vykoná neurologické vyšetrenie. V počiatočnej fáze vyšetrenia sa vykoná scintigrafia. Potom sú pacienti poslaní na rádiografiu, CT alebo MRI kosti, aby objasnili povahu a rozsah lézie. Na detekciu hyperkalcémie sa vyžaduje biochemický krvný test.

Liečba kostných metastáz

Terapeutická taktika sa určuje s prihliadnutím na typ a lokalizáciu primárneho nádoru, počet a lokalizáciu kostných metastáz, prítomnosť metastáz v iných orgánoch a tkanivách, prítomnosť alebo neprítomnosť komplikácií, vek a celkový stav pacienta. Chirurgické zákroky majú paliatívny charakter a sú indikované v prítomnosti komplikácií (patologické zlomeniny, kompresia miechy). Účelom chirurgie kostných metastáz je odstránenie alebo zmiernenie bolesti, obnovenie funkcie končatín alebo miechy a vytvorenie priaznivejších podmienok pre starostlivosť o pacienta..

Pri rozhodovaní o chirurgickom zákroku sa prihliada na prognózu. Prognosticky priaznivými faktormi sú pomalý rast primárneho nádoru, dlhá doba bez relapsu, malá metastáza jednej kosti, prítomnosť rádiologických príznakov sklerózy kostí po konzervatívnej liečbe a uspokojivý stav pacienta. V takýchto prípadoch je možné vykonať rozsiahle chirurgické zákroky (inštalácia dosiek, špendlíkov, Ilizarovových zariadení).

Pri agresívnom raste primárneho nádoru sa časté relapsy, početné metastázy, najmä pri súčasnom poškodení vnútorných orgánov, veľké množstvo metastáz do kostí, neprítomnosť príznakov sklerózy na roentgenograme a neuspokojivý stav pacienta, chirurgické zásahy do tubulárnych kostí neodporúčajú ani v prípade patologickej fraktúry. V prípadoch kontraindikácie chirurgického zákroku sa používajú jemné metódy fixácie (napríklad derotačná topánka s zlomeninou femorálneho krku)..

Pohotovostná starostlivosť o kostné metastázy komplikovaná kompresiou miechy zahŕňa vaskulárne prípravky, lieky na zlepšenie metabolizmu nervového tkaniva a vysoké dávky dexametazónu. Keď je nervové tkanivo stlačené v dôsledku rastu kostných metastáz, uskutoční sa dekompresná laminektómia, zatiaľ čo kompresia miechy v dôsledku patologického zlomenia stavcov, operácie stabilizácie dekompresie: fixácia doštičiek alebo transpedikulárna fixácia, obnovenie stavcov pomocou kostného cementu, auto a aloštepy atď..

Chemoterapia a radiačná terapia pre kostné metastázy sa používajú v procese kombinovanej konzervatívnej terapie, pri príprave na chirurgický zákrok a v pooperačnom období. Pri hyperkalciémii sa rehydratácia vykonáva intravenóznou infúziou fyziologického roztoku. Pacientom s kostnými metastázami sú predpísané „slučkové diuretiká“ (furosemid), kortikosteroidné lieky a bisfosfonáty. Účinok liečby pretrváva 3 až 5 týždňov, potom sa priebeh liečby opakuje.

predpoveď

Prognóza kostných metastáz je priaznivejšia v porovnaní s metastázami do vnútorných orgánov. Stredná dĺžka života je 2 roky. Kvalita av niektorých prípadoch dĺžka života závisí od prítomnosti alebo neprítomnosti komplikácií, čo vedie k významu preventívnych opatrení na detekciu metastáz v kostiach kostry. Pri metastázach do chrbtice sa odporúča vylúčiť vzpieranie a niekoľkokrát počas dňa odpočívať v polohe na chrbte. V niektorých prípadoch je v určitom štádiu liečby indikovaný korzet alebo čelenka. Ak je femur počas liečby poškodený, odporúča sa čo najviac vyložiť končatinu pomocou trstiny alebo bariel. Fyzioterapia akýchkoľvek kostných metastáz je kontraindikovaná. Pacientov treba pravidelne vyšetrovať, aby sa zistili relapsy.

Metastazol - návod na použitie

Evidenčné číslo:

Obchodné meno:

Medzinárodný nechránený názov alebo názov skupiny:

Dávková forma:

infúzny roztok

Zloženie na 1 fľašu:

Účinná látka:
Monohydrát kyseliny zoledrónovej4,26 mg
(zodpovedá bezvodej kyseline zoledrónovej)(4,00 mg)
Pomocné látky:
manitol5100,0 mg
Dihydrát citranu sodného24,00 mg
Voda na injekciudo 100 ml

Popis:

Číry bezfarebný roztok

Farmakoterapeutická skupina:

inhibítor kostnej resorpcie, bisfosfonát.

Kód ATX:

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika
Kyselina zoledrónová je vysoko účinný bisfosfonát. pôsobí selektívne na kostné tkanivo. Liečivo inhibuje resorpciu kostí pôsobením na osteoklasty.
Selektívny účinok bisfosfonátov na kostné tkanivo je založený na vysokej afinite k mineralizovanému kostnému tkanivu. Presný molekulárny mechanizmus, ktorý poskytuje inhibíciu aktivity osteoklastov, je stále nejasný.
Kyselina zoledrónová nemá nepriaznivý vplyv na tvorbu kostí, mineralizáciu a mechanické vlastnosti..
Kyselina zoledrónová má okrem inhibičného účinku na kostnú resorpciu protinádorové vlastnosti, ktoré zaisťujú účinnosť liečiva pre kostné metastázy. In vivo: inhibuje resorpciu kosti osteoklastami, mení mikroprostredie kostnej drene, vedie k zníženiu rýchlosti rastu nádorových buniek; vykazuje antiangiogénnu aktivitu. Potlačenie resorpcie kostí je klinicky sprevádzané, a to aj výrazným znížením bolesti.
In vitro: inhibuje proliferáciu osteoblastov, vykazuje priamu cytostatickú a proapoptotickú aktivitu, synergický cytostatický účinok s protinádorovými liekmi; antiadhezívna a neinvazívna aktivita.
Kyselina zoledrónová, vďaka synergickému účinku v kombinácii s hormonálnou liečbou alebo chemoterapiou, inhibuje proliferáciu a indukuje apoptózu, má priamy protinádorový účinok na bunky ľudského myelómu a rakovinu prsníka a tiež znižuje penetráciu buniek rakoviny prsníka cez extracelulárnu matricu, čo naznačuje prítomnosť má antimetastatické vlastnosti. Kyselina zoledrónová okrem toho inhibuje proliferáciu ľudských a zvieracích endoteliálnych buniek a má antiangiogénny účinok..
U pacientov s rakovinou prsníka, rakovinou prostaty a inými solídnymi nádormi s metastatickým poškodením kostí kyselina zoledrónová bráni rozvoju patologických fraktúr, kompresii miechy, znižuje potrebu radiačnej liečby a chirurgických zákrokov a znižuje hyperkalcémiu nádoru. Kyselina zoledrónová môže inhibovať progresiu bolesti. Terapeutický účinok je menej výrazný u pacientov s osteoblastickými ložiskami ako s osteolytikami.
U pacientov s mnohopočetným myelómom a rakovinou prsníka s najmenej jedným zameraním na kosti je účinnosť kyseliny zoledrónovej v dávke 4 mg porovnateľná s kyselinou pamidrónovou v dávke 90 mg..
U pacientov s hyperkalcémiou nádoru je účinok lieku charakterizovaný znížením vápnika v sére a vylučovaním vápnika obličkami..
Priemerná doba normalizácie vápnika je asi 4 dni. Do 10. dňa je obsah vápnika normalizovaný u 87-88% pacientov. Priemerný čas do recidívy (obsah albumínu v sére vápnikom upravený na najmenej 2,9 mmol / l) je 30 - 40 dní. Významné rozdiely medzi účinnosťou kyseliny zoledrónovej v dávkach 4 a 8 mg pri liečbe hyperkalcémie sa nepozorujú..
Štúdie neodhalili významné rozdiely vo frekvencii a závažnosti nežiaducich účinkov pozorovaných u pacientov, ktorí dostávali kyselinu zoledrónovú v dávkach 4 mg, 8 mg, kyselinu pamidrónovú v dávke 90 mg alebo placebo, a to pri liečbe kostných metastáz a hyperkalcémie.

farmakokinetika
Farmakokinetické údaje pre kostné metastázy boli získané po jednorazovej a opakovanej 5- a 15-minútovej infúzii 2, 4, 8 a 16 mg kyseliny zoledrónovej u 64 pacientov. Farmakokinetické parametre sú nezávislé od dávky kyseliny zoledrónovej. Po začiatku infúzie sa koncentrácia kyseliny zoledrónovej v krvnom sére rýchlo zvyšuje a dosahuje maximum na konci infúzie, po ktorom nasleduje rýchle zníženie koncentrácie o 10% po 4 hodinách a o menej ako 1% maxima po 24 hodinách s postupne predĺženým obdobím nízkych koncentrácií nepresahujúcim 0, 1% z maximálneho množstva na opätovnú infúziu 28. deň.
distribúcia
Je ukázaná nízka afinita kyseliny zoledrónovej na bunkové zložky krvi, priemerný pomer koncentrácie v plnej krvi k plazmatickej koncentrácii je 0,59 v rozmedzí od 30 ng / ml do 5 000 ng / ml. Väzba na bielkoviny krvnej plazmy je nízka, podiel neviazanej frakcie je 60 - 77% a mierne závisí od koncentrácie kyseliny zoledrónovej (od 2 do 2000 ng / ml)..
Biotransformácia / metabolizmus
Kyselina zoledrónová sa nemetabolizuje a vylučuje obličkami bez zmeny. Podľa údajov in vitro kyselina zoledrónová neinhibuje izoenzýmy systému ľudského cytochrómu P450 a nepodlieha biotransformácii, čo naznačuje, že stav funkcie pečene nemá významný vplyv na farmakokinetiku kyseliny zoledrónovej..
chov
Kyselina zoledrónová podávaná intravenózne sa vylučuje obličkami v troch štádiách: rýchla dvojfázová eliminácia lieku zo systémového obehu s polčasmi 0,24 hodiny a 1,87 hodiny a dlhá fáza s konečným polčasom 146 hodín. dni.
Kyselina zoledrónová u ľudí neinhibuje izoenzýmy systému cytochrómu P450. V priebehu prvých 24 hodín sa v moči zistí 39 ± 16% podanej dávky. Zostávajúce množstvo je spojené hlavne s kostným tkanivom. Potom pomaly dochádza k spätnému uvoľňovaniu kyseliny zoledrónovej z kostného tkaniva do systémového obehu a k jeho vylučovaniu obličkami. Celkový plazmatický klírens kyseliny zoledrónovej je 5,04 ± 2,5 l / ha nezávisí od dávky lieku, pohlavia, veku, rasy a telesnej hmotnosti pacienta. Predĺženie infúzneho času z 5 minút na 15 vedie k zníženiu koncentrácie kyseliny zoledrónovej o 30% na konci infúzie, ale neovplyvňuje plochu pod krivkou závislosti koncentrácie na čase (AUC)..
Farmakokinetické štúdie u pacientov s hyperkalcémiou alebo poruchou funkcie pečene sa nevykonali. Menej ako 3% podanej kyseliny zoledrónovej sa vylučuje črevami.

Farmakokinetika v osobitných prípadoch
Porucha funkcie pečene
Nie sú k dispozícii údaje opisujúce farmakokinetiku kyseliny zoledrónovej u pacientov s poruchou funkcie pečene. Podľa údajov in vitro kyselina zoledrónová neinhibuje izoenzýmy systému ľudského cytochrómu P450 a nepodlieha biotransformácii. V štúdiách na zvieratách sa v stolici zistilo menej ako 3% podanej dávky. Z vyššie uvedeného vyplýva, že stav funkcie pečene nemá významný vplyv na farmakokinetiku kyseliny zoledrónovej.
Porucha funkcie obličiek
Renálny klírens kyseliny zoledrónovej pozitívne koreluje s klírensom kreatínu (CC) a je 75 ± 33% CC. v priemere 84 ± 29% (rozmedzie 22-143 ml / min) u 64 pacientov zahrnutých do štúdie. Analýza populácie ukázala, že u pacientov so stredne ťažkým poškodením obličiek (CC 50 ml / min) je vypočítaný klírens kyseliny zoledrónovej 72% klírensu kyseliny zoledrónovej u pacientov s klírensom kreatinínu ≥84 ml / min. Farmakokinetické údaje u pacientov s ťažkým poškodením obličiek (CC menej ako 30 ml / min) sú obmedzené.
Pohlavie, vek a rasa
Podľa troch farmakokinetických štúdií u pacientov s rakovinou s kostnými metastázami sa nezistil žiadny vplyv telesnej hmotnosti, veku (38 až 84 rokov), pohlavia a rasy na klírens kyseliny zoledrónovej..

Indikácie pre použitie

  • Kostné metastázy v malígnych solídnych nádoroch (rakovina prostaty, rakovina prsníka a iné) a mnohopočetný myelóm vrátane zníženia rizika patologických fraktúr, kompresie miechy, hyperkalcémie vyvolanej nádorom a zníženia potreby ožarovania alebo chirurgických zákrokov na kosti.
  • Malígna hyperkalcémia (vápnik korigovaný na sérový albumín> 12,0 mg / dl [3,0 mmol / l]).

kontraindikácie

  • Precitlivenosť na kyselinu zoledrónovú, iné bisfosfonáty alebo akékoľvek iné zložky, ktoré tvoria liečivo.
  • Poškodenie funkcie obličiek s ťažkou funkciou obličiek (CC menej ako 30 ml / min).
  • Tehotenstvo a obdobie dojčenia.
  • Deti a dospievajúci (účinnosť a bezpečnosť nie sú stanovené).

opatrne

Ak máte niektorú z uvedených chorôb, pred užitím lieku sa poraďte so svojím lekárom.
Používajte liek opatrne u pacientov s poruchou funkcie obličiek miernej až strednej závažnosti (CC> 30 ml / min).
Pri súbežnom podávaní s inými liekmi, ktoré môžu spôsobiť hypokalciémiu (napr. Aminoglykozidy, kalcitonín, „slučkové diuretiká“), je potrebná opatrnosť z dôvodu rizika vzniku synergického účinku vedúceho k závažnej hypokalcémii..
Opatrnosť je potrebná súčasne s inými liekmi s nefrotoxickým potenciálom..
Opatrnosť je potrebná súbežne s antiangiogénnymi liekmi v súvislosti so zvýšeným rizikom osteonekrózy čeľuste..
Pri použití u pacientov so závažnou dysfunkciou pečene buďte opatrní kvôli obmedzeným údajom o použití lieku u pacientov tejto kategórie.

Používajte počas tehotenstva a počas dojčenia

tehotenstvo
Použitie kyseliny zoledrónovej v dávke 4 mg počas gravidity je kontraindikované.
Zhrnutie rizika:
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití lieku počas tehotenstva u ľudí. Ak počas liečby bisfosfonátmi dôjde k otehotneniu, existuje riziko vnútromaternicových malformácií plodu (napríklad malformácie kostry a iné abnormality). Závislosť rizika od rozsahu časového intervalu medzi prerušením liečby bisfosfonátmi a okamihom počatia, spôsobom podania a charakteristikami konkrétneho lieku nie je známa. Pacienti so zachovaným reprodukčným potenciálom by mali byť upozornení na potrebu používať spoľahlivé metódy antikoncepcie počas liečby kyselinou zoledrónovou v dávke 4 mg..
V štúdiách na jednom z dvoch živočíšnych druhov so subkutánnym použitím kyseliny zoledrónovej v dávke 0,2 mg / kg za deň (expozícia 2,4-krát vyššia ako očakávaná expozícia u ľudí, pokiaľ ide o AUC) sa zaznamenala teratogenita vo forme defektov vo vývoji povrchových štruktúr a malformácií. vnútorné orgány a abnormality kostry: pri aplikácii v minimálnej dávke 0,01 mg / kg za deň sa zaznamená dystociacia. V štúdiách iného typu sa takéto javy nepozorovali, avšak pri aplikácii v dávke 0,1 mg / kg za deň sa pozorovali javy toxicity matky, ktoré boli spojené alebo vyvolané hypokalcémiou vyvolanou kyselinou zoledrónovou v dávke 4 mg..
Dojčenie
Nie je známe, či kyselina zoledrónová prechádza do materského mlieka. Použitie lieku Metastazol počas dojčenia je kontraindikované.
plodnosť
Neexistuje dôkaz o vplyve kyseliny zoledrónovej na fertilitu u ľudí. V štúdiách na zvieratách subkutánne podávanie kyseliny zoledrónovej v dávke 0,1 mg / kg na deň inhibovalo fertilitu.

Dávkovanie a spôsob podávania

Infúzny roztok metastazolu 4 mg / 100 ml je hotová lieková forma, ktorá nevyžaduje ďalšie riedenie. Liek by sa mal podávať intravenózne najmenej počas 15 minút bez miešania s inými liekmi.
Metastazol by mal podávať iba kvalifikovaný zdravotnícky personál so skúsenosťami s intravenóznym podávaním bisfosfonátov..
Dehydratácia u pacientov (ak existuje) sa má upraviť pred podaním Metastazolu.
Kostné metastázy u solídnych zhubných nádorov a mnohopočetný myelóm u dospelých a starších pacientov
Odporúčaná dávka je 4 mg každé 3-4 týždne. Ďalej by ste mali aplikovať vápnik vo vnútri v dávke 500 mg za deň a vitamín D v dávke 400 ME za deň.
Malígna hyperkalcémia u dospelých a starších pacientov
Pri hyperkalcémii (sérový vápnik upravený na albumín, ≥ 12 mg / dl alebo 3 mmol / l) je odporúčaná jednotlivá dávka lieku 4 mg. Pred infúziou alebo počas infúzie sa má zabezpečiť primeraná hydratácia pacienta..
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Hyperkalcémia spôsobená zhubnými nádormi
Pacienti s koncentráciou kreatinínu v sére4,0 mg (5 ml koncentrátu)50-603,5 mg (4,4 ml koncentrátu)40-493,3 mg (4,1 ml koncentrátu)30-393,0 mg (3,8 ml koncentrátu)

Po začatí liečby by sa mala stanoviť koncentrácia kreatinínu v sére pred podaním každej nasledujúcej dávky lieku. Ak sa zistí dysfunkcia obličiek, ďalšie podanie Metastazolu sa má odložiť. V klinických štúdiách bola zhoršená funkcia obličiek stanovená nasledovne:
- u pacientov s počiatočnou koncentráciou kreatinínu v krvnom sére v rámci normálnych limitov (1,4 mg / dl) - zvýšenie o 1 mg / dl.
Liečba metastazolom sa obnoví až potom, čo koncentrácia kreatinínu v sére dosiahne hodnoty v rozmedzí ± 10% pôvodnej dávky, v rovnakej dávke, ktorá bola použitá pred prerušením liečby..
Na prípravu zníženej dávky metastazolu, infúzneho roztoku 4 mg / 100 ml, sa musí z injekčnej liekovky vybrať príslušný objem infúzneho roztoku Metastazolu v závislosti od pôvodného CC (pozri tabuľku nižšie) a nahradiť vhodným objemom sterilného 0,9% roztoku chloridu sodného alebo 5 % roztoku dextrózy (glukózy) pre iv.

Počiatočný klírens kreatinínu (ml / min)Objem roztoku na infúziu lieku Metastazol, ktorý by mal byť odstránený z liekovky (ml)Objem sterilného 0,9% roztoku chloridu sodného alebo 5% roztoku dextrózy (glukózy) na intravenózne podanie, ktorý by mal nahradiť odstránený objem roztoku na infúziu lieku Metastazol (ml).Koncentrácia výsledného infúzneho roztoku lieku Metastazol (mg / 100 ml)
50-6012.012.03,5
40-4918.018.03.3
30-3925.025.03.0

Liek Metastazol, infúzny roztok, sa nemá miešať s inými liekmi. Metastazol sa nesmie miešať s roztokmi obsahujúcimi vápnik alebo iné dvojmocné katióny, ako je Ringerov roztok laktátu. Roztok kyseliny zoledrónovej sa musí podávať pomocou samostatného systému na intravenóznu infúziu..

Vedľajší účinok

Najzávažnejšie nežiaduce reakcie (HP) u pacientov, ktorí dostávali 4 mg kyseliny zoledrónovej podľa zaznamenaných indikácií, boli: anafylaktická reakcia, nežiaduce reakcie z očí, osteonekróza čeľustí, atypická fraktúra stehnovej kosti, fibrilácia predsiení, zhoršená funkcia obličiek, reakcia akútnej fázy a hypokalciémia. Informácie o frekvencii HP pri použití kyseliny zoledrónovej v dávke 4 mg sa zakladajú hlavne na údajoch získaných počas dlhodobej liečby. HP spojené s použitím kyseliny zoledrónovej v dávke 4 mg, zvyčajne mierne a prechodné; podobné tým, ktoré sa uvádzali pri iných bisfosfonátoch. Tieto HP sa môžu vyskytnúť u približne tretiny pacientov liečených 4 mg kyseliny zoledrónovej. Príznaky reakcie v akútnej fáze sa zvyčajne objavia 3 dni po použití kyseliny zoledrónovej v dávke 4 mg: celková nevoľnosť, bolesť kostí, horúčka, zimnica, chrípkový syndróm a artritída s následným opuchom kĺbov; zvyčajne príznaky vymiznú v priebehu niekoľkých dní. HP bola tiež hlásená často, ako je artralgia a myalgia. Zníženie vylučovania vápnika obličkami bolo veľmi často sprevádzané prudkým poklesom obsahu fosforu, ktorý bol asymptomatický a nevyžadoval liečbu. Časté zníženie hladín vápnika v sére až do rozvoja hypokalciémie bolo sprevádzané nedostatkom klinických prejavov..
Existujú správy o častých reakciách z gastrointestinálneho traktu, ako je nevoľnosť a vracanie po intravenóznej infúzii kyselinou zoledrónovou v dávke 4 mg..
Miestne reakcie v mieste infúzie, ako sú sčervenanie alebo opuch a / alebo bolesť, boli pozorované zriedkavo.
Anorexia bola často pozorovaná u pacientov, ktorí dostávali 4 mg kyseliny zoledrónovej.
Zriedka boli hlásené prípady vyrážky alebo svrbenia. Rovnako ako u iných bisfosfonátov boli hlásené časté prípady konjunktivitídy.
Na základe celkovej analýzy kontrolovaných štúdií bola hlásená častá závažná anémia (koncentrácia hemoglobínu. Nežiaduce reakcie podľa spontánnych hlásení a publikovaných správ (frekvencia neznáma))
Poruchy imunitného systému: anafylaktická reakcia / šok.
Poruchy nervového systému: ospalosť.
Poruchy zraku: episkleritída, skleritída a zápalové ochorenia na obežnej dráhe.
Poruchy srdca: Fibriácia predsiení.
Cievne poruchy: zníženie krvného tlaku, ktoré vedie k mdlobe alebo obehovému kolapsu, hlavne u pacientov s rizikovými faktormi.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: bronchospazmus.
Poruchy kože a podkožného tkaniva: žihľavka.
Porušenia muskuloskeletálneho a spojivového tkaniva: náhle závažné obmedzenie pohyblivosti kĺbov a / alebo závažných a v niektorých prípadoch obmedzená schopnosť pracovať s bolesťou kostí, kĺbov a / alebo svalov, atypické zlomeniny stehnovej kosti a diafýzy..

Opis vybraných nežiaducich účinkov
Porucha funkcie obličiek
Použitie kyseliny zoledrónovej v dávke 4 mg bolo spojené s rozvojom zhoršenej funkcie obličiek.
Pri použití kyseliny zoledrónovej v dávke 4 mg v klinických štúdiách na prevenciu kostných komplikácií u pacientov s pokročilými malígnymi novotvarmi s poškodením kostí sa frekvencia poškodenia obličiek spojená s užívaním kyseliny zoledrónovej v dávke 4 mg rozdeľuje takto: mnohopočetný myelóm ( 3,2%), rakovina prostaty (3,1%), rakovina prsníka (4,3%), rakovina pľúc a iné pevné nádory (3,2%). Medzi faktory, ktoré môžu zvýšiť riziko poškodenia funkcie obličiek, patrí: dehydratácia, predchádzajúca porucha funkcie obličiek, viacnásobné cykly liečby 4 mg kyseliny zoledrónovej alebo iných bisfosfonátov, súčasné používanie nefrotoxických liekov alebo podávanie lieku počas kratšieho časového obdobia, ako sa odporúča. Zaznamenalo sa zhoršenie funkcie obličiek, progresia renálnej dysfunkcie až do zlyhania obličiek a potreba hemodialýzy po podaní začiatočnej alebo jednorazovej dávky kyseliny zoledrónovej v dávke 4 mg..
osteonekróza
Pri liečbe bisfosfonátmi vrátane kyseliny zoledrónovej v dávke 4 mg sa pozorovali prípady rozvoja osteonekrózy (hlavne čeľuste, ale aj odlišnej lokalizácie, vrátane kostí panvy, stehennej kosti a vonkajšej strany), a to najmä u pacientov s rakovinou. zvukový kanál). Mnoho pacientov s osteonekrózou čeľuste malo známky lokálneho infekčného procesu, vrátane osteomyelitída; väčšinou sa takéto prípady pozorovali u pacientov s rakovinou po extrakcii zubov alebo po zubnom zákroku. Všeobecne je známych mnoho rizikových faktorov, ktoré predisponujú k rozvoju čeľustnej osteonekrózy, ako sú zhubné nádory, súčasná terapia (napr. Chemoterapia, antiangiogénne lieky, rádioterapia, glukokortikoidy) a sprievodné stavy (napr. Anémia, koagulopatia, infekcie, predchádzajúce ochorenie ústnej dutiny)., Napriek skutočnosti, že príčinný vzťah nebol zistený, je vhodné vyhnúť sa zubnému chirurgickému zákroku z dôvodu možnosti oneskoreného uzdravenia. Na základe dostupných údajov je výskyt osteonekrózy čeľuste spojený s charakterom nádoru (obyčajná rakovina prsníka, mnohopočetný myelóm)..
Reakcia v akútnej fáze
Táto nežiaduca reakcia je komplexom symptómov: horúčka, celková slabosť, bolesť kostí, zimnica, chrípkový syndróm. Zvyčajne sa začína v intervale ≤ 3 dni po infúzii kyseliny zoledrónovej v dávke 4 mg. Reakcia sa tiež označuje pomocou výrazov „chrípka podobná“ alebo „po podaní dávky“. Symptómy zvyčajne ustúpia po niekoľkých dňoch..
Fibrilácia predsiení
V jednej klinickej štúdii používajúcej kyselinu zoledrónovú po dobu 3 rokov u pacientov s postmenopauzálnou osteoporózou (v dávke 5 mg jedenkrát ročne) bol celkový výskyt fibrilácie predsiení 2,5% (96 z 3862) v porovnaní s 1,9 % (75 z 3852) v skupine s placebom. Výskyt fibrilácie predsiení sprevádzaný závažnými hemodynamickými poruchami bol 1,3% (51 z 3862) a 0,6% (22 z 3852) pre kyselinu zoledrónovú a placebo. Podobná nerovnováha sa nepozorovala v iných klinických štúdiách s kyselinou zoledrónovou, a to ani pri použití lieku v dávke 4 mg jedenkrát za každé 3 až 4 týždne u pacientov s rakovinou. Dôvod zvýšenia frekvencie rozvoja fibrilácie predsiení počas liečby kyselinou zoledrónovou u pacientov s postmenopauzálnou osteoporózou nebol v tejto štúdii stanovený..

Ak sa ktorýkoľvek z vedľajších účinkov uvedených v pokynoch zhorší alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v pokynoch, informujte svojho lekára..

predávkovať

Pri akútnom predávkovaní 4 mg kyseliny zoledrónovej (obmedzené údaje) sa zaznamenalo poškodenie funkcie obličiek vrátane zlyhania obličiek, zmien v zložení elektrolytov vrátane zníženia koncentrácie vápnika, fosfátov a horčíka v krvnej plazme. Pacient, ktorý dostal dávku lieku prevyšujúcu odporúčanú dávku, by mal byť neustále monitorovaný. V prípade hypokalcémie sprevádzanej klinickými prejavmi je indikovaná infúzia glukonátu vápenatého.

Interakcia s inými liekmi

Pri súčasnom použití bisfosfonátov s aminoglykozidmi, kalcitonínom a „slučkovými“ diuretikami sa odporúča opatrnosť, pretože súčasné pôsobenie týchto liekov sa prejavuje predĺžením trvania poklesu vápnika v krvnej plazme..
Pri súčasnom použití lieku Metastazol s liekmi, ktoré môžu mať nefrotoxicitu, je potrebná opatrnosť.
Pri používaní inhibítorov angiogenézy v súvislosti so zvýšeným výskytom nekrózy čeľuste je potrebná opatrnosť.
Pri súčasnom použití s ​​kyselinou zoledrónovou v dávke 4 mg iných bežne používaných liekov (protinádorové látky, diuretiká (okrem „slučiek“), antibiotiká, analgetiká) sa nezaznamenali žiadne klinicky významné interakcie..
Pri kombinovanom použití lieku Metastazol s talidomidom nie je potrebná úprava dávky kyseliny zoledrónovej, s výnimkou použitia u pacientov so zníženou funkciou obličiek miernej až strednej závažnosti. Kombinované použitie talidomidu (100 mg alebo 200 mg raz denne) a 4 mg kyseliny zoledrónovej u pacientov s mnohopočetným myelómom významne neovplyvňuje farmakokinetiku kyseliny zoledrónovej a CC.
Farmaceutické interakcie a problémy zlučiteľnosti
Roztok na infúziu lieku Metastazol sa nesmie miešať s infúznymi roztokmi obsahujúcimi ióny vápnika, napríklad Ringerov roztok..

špeciálne pokyny

Pred infúziou zabezpečte dostatočnú hydratáciu pacienta. V prípade potreby sa odporúča zaviesť 0,9% roztok chloridu sodného pred, súbežne s infúziou metastazolu alebo po infúzii. Malo by sa vyhnúť nadmernej hydratácii kvôli riziku kardiovaskulárnych komplikácií..
Po podaní Metastazolu je potrebné neustále sledovať vápnik (upravený o albumín), fosfor, horčík a sérový kreatinín. S rozvojom hypokalcémie, hypofosfatémie alebo hypomagneziémie môže byť potrebné krátke ďalšie podávanie príslušných látok. Pacienti s neliečenou hyperkalcémiou majú spravidla zhoršenú funkciu obličiek, preto je u pacientov tejto kategórie potrebné starostlivé sledovanie funkcie obličiek..
Pri rozhodovaní o liečbe pacientov s kostnými metastázami metastazolom s cieľom znížiť riziko patologických fraktúr, kompresie miechy, hyperkalcémie vyvolanej nádorom a potreby radiačnej liečby alebo chirurgických zákrokov na kosti by sa mal zohľadniť terapeutický účinok. 2-3 mesiace po začatí liečby liekom.
Porucha funkcie obličiek
Počas používania bisfosfonátov sa vyskytujú osobitné správy o poškodení funkcie obličiek. Medzi rizikové faktory výskytu takýchto komplikácií patrí dehydratácia, predchádzajúca porucha funkcie obličiek, predchádzajúce zlyhanie obličiek, opakované podávanie metastazolu alebo iných bisfosfonátov, ako aj použitie nefrotoxických liekov a príliš rýchle podávanie lieku. Napriek skutočnosti, že riziko vyššie uvedených komplikácií je znížené, ak je liečivo podávané v dávke 4 mg po dobu najmenej 15 minút, možnosť zhoršenej funkcie obličiek zostáva. Vyskytli sa prípady zhoršenia funkcie obličiek, progresie zhoršenej funkcie obličiek až do zlyhania obličiek a potreba hemodialýzy pri prvom alebo jednorazovom použití kyseliny zoledrónovej v dávke 4 mg..
U niektorých pacientov sa pozoruje zvýšenie koncentrácie kreatinínu v sére aj pri dlhodobom užívaní lieku v odporúčaných dávkach, aj keď s nižšou frekvenciou.
Koncentrácia kreatinínu v sére by sa mala stanoviť pred každým podaním lieku. U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením obličiek s kostnými metastázami so solídnymi malígnymi nádormi a mnohopočetným myelómom sa odporúča použiť nižšiu počiatočnú dávku lieku (pozri časť „Dávkovanie a spôsob podávania“). Ak sa počas liečby liekom zistia príznaky renálnej dysfunkcie, liečba by mala pokračovať až potom, čo koncentrácia kreatinínu dosiahne hodnoty v rozmedzí ± 10% pôvodnej hodnoty (pozri časť „Dávkovanie a spôsob podávania“). Použitie lieku u pacientov s ťažkým poškodením obličiek je kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“)..
osteonekróza
Prípady osteonekrózy čeľuste sú opísané hlavne u pacientov s onkologickými ochoreniami počas liečby bisfosfonátmi vrátane kyseliny zoledrónovej v dávke 4 mg..
Mnoho z týchto pacientov dostalo súbežnú liečbu glukokortikoidmi alebo chemoterapiu. Mnoho pacientov malo príznaky lokálneho infekčného a zápalového procesu, vrátane osteomyelitídy.
V klinickej praxi je vývoj čeľustnej osteonekrózy najčastejšie pozorovaný u pacientov s pokročilou rakovinou prsníka a myelómom, ako aj v prítomnosti zubných ochorení (po extrakcii zubov, paradentóze, zlej fixácii chrupu). Známe rizikové faktory osteonekrózy čeľuste sú rakovina. súčasná terapia (chemoterapia, ožarovanie, antiangiogénne lieky, glukokortikoidy), sprievodné stavy (anémia, koagulopatia, infekcia, predchádzajúce ochorenie ústnej dutiny). Pred použitím bisfosfonátov by pacienti s rakovinou mali podstúpiť zubné vyšetrenie a vykonať potrebné preventívne postupy, ako aj odporučiť prísne dodržiavanie ústnej hygieny..
Počas liečby bisfosfonátmi by sa mali podľa možnosti vyhnúť zubným invazívnym postupom. U pacientov s čeľustnou osteonekrózou, ktorá vznikla počas liečby bisfosfonátmi, môže invazívna zubná chirurgia prispieť k zhoršeniu stavu. Neexistuje dôkaz, že prerušenie liečby bisfosfonátmi pred chirurgickým zákrokom znižuje riziko osteonekrózy čeľuste. Liečebný plán pre konkrétneho pacienta by mal byť založený na individuálnom posúdení pomeru riziko / úžitok. Opisujú sa prípady osteonekrózy inej lokalizácie, vrátane panvových kostí, stehennej kosti, vonkajšieho zvukovodu, hlavne u dospelých pacientov s rakovinou, ktorí dostávajú terapiu bisfosfonátmi, vrátane 4 mg kyseliny zoledrónovej.
Atypické zlomeniny stehennej kosti
Opisujú sa prípady výskytu atypických subtrochanterických a diafyzálnych zlomenín stehennej kosti u pacientov, ktorí boli dlho liečení bisfosfonátmi na osteoporózu. Priečne alebo krátke šikmé zlomeniny môžu byť lokalizované kdekoľvek pozdĺž stehennej kosti od menšieho trochanteru po suprakondylickú fosíliu. Popísané zlomeniny sa vyskytujú po minimálnom zranení alebo spontánne. Niektorí pacienti pociťujú bolesť v stehne alebo slabine, často sprevádzanú príznakmi fraktúr zo stresu podľa výsledkov zobrazovacích diagnostických testov, ktoré sa vyskytujú týždne a mesiace pred vývojom úplnej (dokončenej) fraktúry stehennej kosti. Zlomeniny sa často vyskytujú na obidvoch stranách, a preto, ak sa u pacienta liečeného bisfosfonátmi vyskytne zlomenina stehennej kosti, mala by sa vyšetriť kontralaterálna stehenná kosť. Bolo hlásené aj pomalé hojenie (fúzia) týchto zlomenín. U pacientov liečených 4 mg kyseliny zoledrónovej boli hlásené atypické zlomeniny femuru, ale príčinná súvislosť s týmito zlomeninami pri liečbe kyselinou zoledrónovou nebola stanovená. Rozhodnutie prerušiť liečbu metastazolom u pacientov s podozrením na atypickú zlomeninu stehennej kosti pred vyšetrením by malo byť založené na individuálnom posúdení očakávaného prínosu pre možné riziko..
Pacienti, ktorí dostávajú liečbu metastazolom, by mali byť upozornení na potrebu informovať zdravotnícky personál o akejkoľvek bolesti v oblasti stehna alebo triesla; Každý pacient, ktorý si sťažuje na takéto príznaky, by sa mal vyšetriť, aby sa zistila možná neúplná (neúplná) zlomenina stehennej kosti..
Bolesť svalov
V klinickej praxi boli počas liečby bisfosfonátmi, ktoré zahŕňajú kyselinu zoledrónovú, hlásené zriedkavé prípady rozvoja závažných av niektorých prípadoch obmedzujúcich schopnosť pracovať s bolesťou kostí, kĺbov a svalov. Tieto príznaky sa vyvinuli v priebehu jedného dňa až niekoľkých mesiacov po začiatku liečby. Po prerušení liečby väčšina pacientov vykazovala príznaky. U niektorých pacientov sa príznaky objavili pri obnovení liečby alebo pri použití iného bisfosfonátu..
hypokalciémia
V klinickej praxi bol hlásený výskyt hypokalcémie u pacientov liečených kyselinou zoledrónovou v dávke 4 mg. V prípade ťažkej hypokalciémie, vývoja nežiaducich reakcií nervového systému (kŕče, tetania a znížená citlivosť) sa zaznamenalo porušenie srdcového rytmu. V niektorých prípadoch môže byť hypokalciémia život ohrozujúca. Pri použití metastazolu spolu s inými liekmi, ktoré môžu spôsobiť hypokalciémiu, je potrebná opatrnosť, pretože to môže viesť k synergickej interakcii a rozvoju závažnej hypokalcémie. Pred začatím liečby metastazolom sa musí stanoviť koncentrácia vápnika v krvnom sére a upraviť hypokalciémia). Pacienti by mali dostávať adekvátne doplnky vápnika a vitamínu D..
Pacienti liečení metastazolom by nemali súčasne dostávať iné prípravky kyseliny zoledrónovej v dávke 5 mg, ako aj iné bisfosfonáty..
Účinnosť a bezpečnosť použitia lieku Metastazol v pediatrickej praxi zatiaľ nebola stanovená.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a iné mechanizmy

Štúdia vplyvu lieku Metastazol na schopnosť viesť vozidlá a mechanizmy sa neuskutočnila.
V prípade nežiaducich reakcií nervového systému sa pacientom odporúča, aby sa zdržali vedenia vozidiel a mechanizmov, ako aj zapojení do aktivít, ktoré si vyžadujú koncentráciu a rýchle psychomotorické reakcie..

Uvoľňovací formulár

4 mg / 100 ml infúzny roztok.
100 ml liečiva v bezfarebnej plastovej fľaši z polyetyléntereftalátu, uzavretej zátkou na injekčné fľaše z brómbutylovej gumy, zvinuté v hliníkovo-plastovom uzávere..
1 fľaša spolu s návodom na použitie sú umiestnené v kartónovom obale. Podmienky skladovania

V pôvodnom obale pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Droga by sa mala skladovať mimo dosahu detí..

Skladovateľnosť

3 roky.
Liek by sa nemal používať po dátume exspirácie.